Immunogenicitet, effektivitet och säkerhet för rekombinant herpes zoster-vaccin (RZV) hos sköra patienter: Multicentrisk prospektiv studie (AID4FRAIL_RZV)

Herpes zoster (HZ) är ett allvarligt hälsoproblem vars incidens och svårighetsgrad ökar med minskningen av cellmedierad immunitet (CMI) på grund av ålder och immunsupprimerande (IC) status [4]. Subkliniska reaktiveringar beskrivs och kan stärka den adaptiva specifika immuniteten. T-celler spelar en stor roll i att förhindra reaktivering av Varicella Zoster-virus (VZV), med ett bidrag från både CD4- och CD8 T-celler. Följaktligen föregick undertryckandet av VZV-specifika T-celler förekomsten av HZ. Dessutom stöder flera observationer en roll för B-celler i att bidra till det övergripande skyddet mot HZ eftersom patienter med primärt antikroppsbrist, vanlig variabel immunbrist, eller patienter som behandlas med B-celldepleterande terapier eller Janus Kinashämmare (JAKis) visar en högre risk för HZ. Den funktionella effektiviteten av CMI kan påverkas avsevärt av olika sjukdomar (t.ex. cancer och immunmedierade inflammatoriska sjukdomar, IMIDs) och/eller av pågående immuntargeterad terapi, vilket gör dessa patienter till hög risk för VZV-reaktivering. Det nya rekombinanta herpes zoster-vaccinet (RZV) minskar risken för HZ, och vaccination uppmuntras hos IC-individer, inklusive de med cancer och IMIDs [5]. Trots effektiviteten och säkerheten hos RZV hos friska vuxna är data om IC-patienter knapphändiga. I synnerhet är immunogeniteten hos det nya vaccinet hos sköra individer inte fullt ut förstådd. Å ena sidan kan immunsuppressiva behandlingar kompromettera den kvarvarande immuniteten mot VZV men också svaret på RZV [6]. Flera terapier är kända för att påverka B-cellsvaret, såsom Rituximab eller CAR T-celler; andra behandlingar minskar T-cellernas funktionalitet, såsom T-cellshämmare (Cytotoxisk T-lymfocyt Antigen 4-Immunoglobulin, CTLA4-Ig; abatacept), JAKis, samt kemoterapi. För närvarande är vaccineringen inte godkänd för pediatriska patienter. Emellertid kan undersökningen av den VZV-specifika immunologiska profilen hos sköra pediatriska patienter representera ett värdefullt verktyg för att förstå de potentiella vaccinationsstrategierna i dessa kategorier.

Studien och definitionen av en immunprofil associerad med hög risk för viral i RZV-vaccinerade patienter med IC kan vara användbar för att identifiera patientkandidater för förebyggande antivirala behandlingar.

Detta är en observationsstudie med en multikentrisk prospektiv kohort. Det allmänna målet är att bedöma immunogeniteten hos RZV-vaccinering i termer av induktion av humoralt och cellmediat immunsvar i utvalda sköra (förändrad immunkompetens) populationer, inklusive reumatologiska, onkologiska, neurologiska och hematologiska patienter.

Primärt mål: Att definiera den totala andelen patienter med humoral respons efter den andra dosen av RZV-administrering.

Primärt slutpunkt: Andelen "humoral respons" kommer att definieras som procentandelen patienter som visar ≥ 4 gånger gE-specifikt IgG-svar (IU/mL) efter den andra dosen (T1m) jämfört med baslinjen (T0) Sekundärt mål 2.1: Att definiera den totala ökningen av humoral respons efter den andra dosen av RZV-administrering.

Sekundärt mål 2.2: Att karakterisera immunogeniteten inducerad av RZV-vaccinet i de olika studiekohorterna (reumatologiska, onkologiska, neurologiska och hematologiska patienter) Sekundärt mål 2.3: Att utvärdera kinetiken för humoral respons under det första året efter vaccinationen Sekundärt mål 2.4: Att karakterisera gE-specifikt T-cell-medierat svar framkallat av RZV-vaccinering hos totala patienter Sekundärt mål 2.5: Utvärdering av incidensen av biverkningar (AR) till RZV-vaccinet, lokala och systemiska, efterfrågade och oefterfrågade, inom perioden av fyra veckor efter den andra dosen av RZV.

Sekundärt mål 2.6: Utvärdering av incidensen av reaktivering av VZV-fall efter den andra dosen av RZV.