Immunogenicità, Efficacia e Sicurezza del Vaccino Ricombinante contro l'Herpes Zoster (RZV) in Pazienti Fragili: Studio Prospettico Multicentrico (AID4FRAIL_RZV)

L'herpes zoster (HZ) è un serio problema di salute la cui incidenza e gravità aumentano con il declino dell'immunità cellulo-mediata (CMI) a causa dell'età e dello stato di immunocompromissione (IC) [4]. Le riattivazioni subcliniche sono descritte e possono potenziare l'immunità specifica adattativa. I linfociti T svolgono un ruolo fondamentale nel prevenire la riattivazione del virus della varicella-zoster (VZV), con il contributo sia dei linfociti T CD4 che CD8. Di conseguenza, la soppressione dei linfociti T specifici per il VZV precede l'insorgenza dell'HZ. Inoltre, diverse osservazioni supportano un ruolo dei linfociti B nel contribuire alla protezione complessiva contro l'HZ, poiché pazienti con deficit primario di anticorpi, immunodeficienza comune variabile, o pazienti trattati con terapie che depletano i linfociti B o inibitori della Janus chinasi (JAKis) mostrano un rischio maggiore di HZ. L'efficacia funzionale della CMI può essere significativamente influenzata da diverse malattie (ad es. cancro e malattie infiammatorie immuno-mediate, IMIDs) e/o dalla terapia immunitaria mirata in corso, rendendo questi pazienti ad alto rischio per la riattivazione del VZV. Il nuovo vaccino ricombinante contro l'herpes zoster (RZV) riduce il rischio di HZ, e la vaccinazione è incoraggiata negli individui IC, inclusi quelli con cancro e IMIDs [5]. Nonostante l'efficacia e la sicurezza dell'RZV negli adulti sani, i dati sui pazienti IC sono scarsi. In particolare, l'immunogenicità del nuovo vaccino nei soggetti fragili non è pienamente compresa. Da un lato, i trattamenti immunosoppressivi possono compromettere l'immunità residua al VZV ma anche la risposta all'RZV [6]. Diverse terapie sono note per influenzare la risposta dei linfociti B, come il Rituximab o le cellule CAR-T; altri trattamenti riducono la funzionalità dei linfociti T, come gli inibitori dei linfociti T (antigene 4 dei linfociti T citotossici-immunoglobulina, CTLA4-Ig; abatacept), i JAKis, così come la chemioterapia. Ad oggi, la vaccinazione non è approvata nei pazienti pediatrici. Tuttavia, l'indagine del profilo immunologico specifico per il VZV nei pazienti pediatrici fragili potrebbe rappresentare uno strumento prezioso per comprendere le potenziali strategie vaccinali in queste categorie.

Lo studio e la definizione di un profilo immunitario associato ad un alto rischio di virale nei pazienti IC vaccinati con RZV possono essere utili per identificare i pazienti candidati a trattamenti antivirali preventivi.

Questo è uno studio osservazionale di coorte prospettico multicentrico. L'obiettivo generale è valutare l'immunogenicità della vaccinazione con RZV in termini di induzione di risposte immunitarie umorali e cellulo-mediate in popolazioni fragili selezionate (alterata immunocompetenza), inclusi pazienti reumatologici, oncologici, neurologici ed ematologici.

Obiettivo Primario: Definire il tasso complessivo di pazienti risponditori umorali dopo la seconda dose di somministrazione di RZV.

Endpoint Primario: Il tasso di "risponditori umorali" sarà definito come la percentuale di pazienti che mostrano una risposta di IgG specifica per gE ≥ 4 volte (UI/mL) dopo la seconda dose (T1m) rispetto al basale (T0). Obiettivo Secondario 2.1: Definire l'aumento complessivo della risposta umorale dopo la seconda dose di somministrazione di RZV.

Obiettivo Secondario 2.2: Caratterizzare l'immunogenicità indotta dal vaccino RZV nelle diverse coorti di studio (pazienti reumatologici, oncologici, neurologici ed ematologici). Obiettivo Secondario 2.3: Valutare la cinetica della risposta umorale durante il primo anno dopo la vaccinazione. Obiettivo Secondario 2.4: Caratterizzare la risposta mediata dai linfociti T specifica per gE indotta dalla vaccinazione con RZV in tutti i pazienti. Obiettivo Secondario 2.5: Valutazione dell'incidenza di reazioni avverse (AR) al vaccino RZV, locali e sistemiche, sollecitate e non sollecitate, entro il periodo di quattro settimane dopo la seconda dose di RZV.

Obiettivo Secondario 2.6: Valutazione dell'incidenza di riattivazione dei casi di VZV dopo la seconda dose di RZV.