Immunogenicitet, effektivitet og sikkerhed af rekombinant herpes zoster-vaccine (RZV) hos skrøbelige patienter: Multicentrisk prospektiv undersøgelse (AID4FRAIL_RZV)

Herpes zoster (HZ) er et alvorligt sundhedsproblem, hvis forekomst og sværhedsgrad stiger med nedgangen i cellemedieret immunitet (CMI) på grund af alder og immunkompromitteret (IC) status [4]. Subklinisk reaktivering beskrives og kan forstærke den adaptive specifikke immunitet. T-celler spiller en stor rolle i at forhindre reaktivering af Varicella Zoster virus (VZV), med en bidrag fra både CD4 og CD8 T-celler. Derfor gik undertrykkelsen af VZV-specifikke T-celler forud for forekomsten af HZ. Desuden understøtter flere observationer en rolle af B-celler i at bidrage til den samlede beskyttelse mod HZ, da patienter med primært antistofmangel, almindelig variabel immundefekt, eller patienter behandlet med B-celletærende terapier eller Janus Kinase-hæmmere (JAKis) viser en højere risiko for HZ. Den funktionelle effektivitet af CMI kan blive signifikant påvirket af forskellige sygdomme (f.eks. kraft og immunmedierede inflammatoriske sygdomme, IMIDs) og/eller af igangværende immun-målrettet terapi, hvilket giver disse patienter en høj risiko for VZV-reaktivering. Den nye rekombinante herpes zoster-vaccine (RZV) reducerer risikoen for HZ, og vaccination opfordres hos IC-individer, inklusive dem med kraft og IMIDs [5]. På trods af RZV's effektivitet og sikkerhed hos raske voksne, er data om IC-patienter sparsomme. Især er immunogeniteten af den nye vaccine hos skrøbelige personer ikke fuldt ud forstået. På den ene side kan immunsuppressive behandlinger kompromittere den resterende immunitet mod VZV, men også responset på RZV [6]. Adskillige terapier er kendt for at påvirke B-cellerespons, såsom Rituximab eller CAR T-celler; andre behandlinger reducerer T-cellefunktionaliteten, såsom T-cellehæmmere (Cytotoxic T-lymphocyte Antigen 4-Immunoglobulin, CTLA4-Ig; abatacept), JAKis, samt kemoterapi. Til dato er vaccinationen ikke godkendt til børnepatienter. Dog kunne undersøgelsen af det VZV-specifikke immunologiske profil hos skrøbelige børnepatienter repræsentere et værdifuldt værktøj til at forstå de potentielle vaccinationsstrategier i disse kategorier.

Studiet og definitionen af en immunprofil forbundet med en høj risiko for viral reaktivering hos RZV-vaccinerede patienter med IC kan være nyttig til at identificere patientkandidater til forebyggende antiviral behandling.

Dette er et observationsbaseret multicentrisk prospektivt kohortestudie. Det generelle formål er at vurdere immunogeniteten af RZV-vaccination med hensyn til induktion af humoral og cellemedieret immunrespons i udvalgte skrøbelige (ændret immunkompetence) populationer, herunder reumatologiske, onkologiske, neurologiske og hæmatologiske patienter.

Primært formål: At definere den samlede rate af humorale respondenter blandt patienter efter den anden dosis RZV-administration.

Primært slutpunkt: Ratten af "humorale respondenter" vil blive defineret som procentdelen af patienter, der viser ≥ 4 gange gE-specifik IgG-respons (IU/mL) efter den anden dosis (T1m) i forhold til baseline (T0). Sekundært formål 2.1: At definere den samlede stigning i humoral respons efter den anden dosis RZV-administration.

Sekundært formål 2.2: At karakterisere immunogeniteten induceret af RZV-vaccinen i de forskellige studiekoherter (reumatologiske, onkologiske, neurologiske og hæmatologiske patienter). Sekundært formål 2.3: At evaluere kinetikken for humoral respons i løbet af det første år efter vaccinationen. Sekundært formål 2.4: At karakterisere gE-specifik T-cellemedieret respons fremkaldt af RZV-vaccination hos alle patienter. Sekundært formål 2.5: Evaluering af incidensen af bivirkninger (AR) til RZV-vaccinen, lokale og systemiske, efterspurgte og uefterspurgte, inden for perioden af fire uger efter den anden dosis RZV.

Sekundært formål 2.6: Evaluering af incidensen af reaktivering af VZV-tilfælde efter den anden dosis RZV.