Immunogenität, Wirksamkeit und Sicherheit des rekombinanten Herpes-Zoster-Impfstoffs (RZV) bei gebrechlichen Patienten: Multizentrische prospektive Studie (AID4FRAIL_RZV)

Herpes zoster (HZ) ist ein ernsthaftes Gesundheitsproblem, dessen Inzidenz und Schweregrad mit dem Rückgang der zellvermittelten Immunität (CMI) aufgrund von Alter und immungeschwächtem (IC) Status zunehmen [4]. Subklinische Reaktivierungen werden beschrieben und können die adaptive spezifische Immunität verstärken. T-Zellen spielen eine wesentliche Rolle bei der Verhinderung der Reaktivierung des Varizella-Zoster-Virus (VZV), wobei sowohl CD4- als auch CD8-T-Zellen dazu beitragen. Dementsprechend ging die Unterdrückung VZV-spezifischer T-Zellen dem Auftreten von HZ voraus. Darüber hinaus unterstützen mehrere Beobachtungen die Rolle von B-Zellen bei der Gesamtschutz gegen HZ, da Patienten mit primärem Antikörpermangel, variabler Immundefizienz oder Patienten, die mit B-Zell-depletierenden Therapien oder Janus-Kinase-Inhibitoren (JAKis) behandelt werden, ein höheres Risiko für HZ aufweisen. Die funktionelle Wirksamkeit der CMI kann durch verschiedene Krankheiten (z.B. Krebs und immunvermittelte entzündliche Erkrankungen, IMIDs) und/oder durch laufende immunzielgerichtete Therapie erheblich beeinträchtigt werden, was diese Patienten einem hohen Risiko für VZV-Reaktivierung aussetzt. Der neue rekombinante Zoster-Impfstoff (RZV) reduziert das Risiko von HZ, und die Impfung wird bei IC-Personen, einschließlich solcher mit Krebs und IMIDs, empfohlen [5]. Trotz der Wirksamkeit und Sicherheit von RZV bei gesunden Erwachsenen sind Daten zu IC-Patienten rar. Insbesondere ist die Immunogenität des neuen Impfstoffs bei geschwächten Personen nicht vollständig verstanden. Einerseits können immunsuppressive Behandlungen die Restimmunität gegen VZV, aber auch die Reaktion auf RZV beeinträchtigen [6]. Mehrere Therapien sind dafür bekannt, die B-Zell-Antwort zu beeinflussen, wie Rituximab oder CAR-T-Zellen; andere Behandlungen reduzieren die T-Zell-Funktionalität, wie T-Zell-Inhibitoren (Cytotoxischer T-Lymphozyten-Antigen 4-Immunglobulin, CTLA4-Ig; Abatacept), die JAKis sowie Chemotherapie. Bis heute ist die Impfung bei pädiatrischen Patienten nicht zugelassen. Dennoch könnte die Untersuchung des VZV-spezifischen immunologischen Profils bei geschwächten pädiatrischen Patienten ein wertvolles Werkzeug zum Verständnis potenzieller Impfstrategien in diesen Kategorien darstellen.

Die Untersuchung und Definition eines Immunprofils, das mit einem hohen Risiko einer viralen Infektion bei RZV-geimpften IC-Patienten assoziiert ist, kann nützlich sein, um Patienten zu identifizieren, die für präventive antivirale Behandlungen in Frage kommen.

Dies ist eine beobachtende multizentrische prospektive Kohortenstudie. Das allgemeine Ziel ist die Bewertung der Immunogenität der RZV-Impfung hinsichtlich der Induktion humoraler und zellvermittelter Immunantworten in ausgewählten geschwächten (mit veränderter Immunkompetenz) Populationen, einschließlich rheumatologischer, onkologischer, neurologischer und hämatologischer Patienten.

Primäres Ziel: Die Gesamtrate der humoralen Responder-Patienten nach der zweiten Dosis der RZV-Verabreichung zu definieren.

Primärer Endpunkt: Die Rate der "humoralen Responder" wird als der Prozentsatz der Patienten definiert, die nach der zweiten Dosis (T1m) im Vergleich zum Ausgangswert (T0) eine ≥ 4-fache gE-spezifische IgG-Antwort (IU/mL) zeigen. Sekundäres Ziel 2.1: Die Gesamtzunahme der humoralen Antwort nach der zweiten Dosis der RZV-Verabreichung zu definieren.

Sekundäres Ziel 2.2: Die durch den RZV-Impfstoff induzierte Immunogenität in den verschiedenen Studienkohorten (rheumatologische, onkologische, neurologische und hämatologische Patienten) zu charakterisieren. Sekundäres Ziel 2.3: Die Kinetik der humoralen Antwort während des ersten Jahres nach der Impfung zu bewerten. Sekundäres Ziel 2.4: Die durch die RZV-Impfung ausgelöste gE-spezifische T-Zell-vermittelte Antwort bei allen Patienten zu charakterisieren. Sekundäres Ziel 2.5: Bewertung der Inzidenz von Nebenwirkungen (AR) auf den RZV-Impfstoff, lokal und systemisch, abgefragt und unaufgefordert, innerhalb von vier Wochen nach der zweiten Dosis von RZV.

Sekundäres Ziel 2.6: Bewertung der Inzidenz von Reaktivierungen von VZV-Fällen nach der zweiten Dosis von RZV.