Immunogénicité, efficacité et sécurité du vaccin recombinant contre le zona (RZV) chez les patients fragiles : étude prospective multicentrique (AID4FRAIL_RZV)
Le zona (HZ) est un problème de santé grave dont l'incidence et la gravité augmentent avec le déclin de l'immunité à médiation cellulaire (CMI) en raison de l'âge et de l'état d'immunodépression (IC) [4]. Des réactivations subcliniques sont décrites et peuvent renforcer l'immunité adaptative spécifique. Les lymphocytes T jouent un rôle majeur dans la prévention de la réactivation du virus varicelle-zona (VZV), avec une contribution à la fois des lymphocytes T CD4 et CD8. En conséquence, la suppression des lymphocytes T spécifiques du VZV précède la survenue du zona. De plus, plusieurs observations soutiennent un rôle des lymphocytes B dans la contribution à la protection globale contre le zona, car les patients présentant un déficit primaire en anticorps, une immunodéficience commune variable, ou les patients traités par des thérapies déplétives des lymphocytes B ou des inhibiteurs des Janus Kinases (JAKis) montrent un risque plus élevé de zona. L'efficacité fonctionnelle de la CMI peut être significativement affectée par différentes maladies (par exemple, le cancer et les maladies inflammatoires à médiation immunitaire, IMIDs) et/ou par une thérapie ciblant le système immunitaire en cours, exposant ces patients à un risque élevé de réactivation du VZV. Le nouveau vaccin recombinant contre le zona (RZV) réduit le risque de zona, et la vaccination est encouragée chez les individus immunodéprimés, y compris ceux atteints de cancer et d'IMIDs [5]. Malgré l'efficacité et l'innocuité du RZV chez les adultes en bonne santé, les données sur les patients immunodéprimés sont rares. En particulier, l'immunogénicité du nouveau vaccin chez les sujets fragiles n'est pas entièrement comprise. D'une part, les traitements immunosuppresseurs peuvent compromettre l'immunité résiduelle contre le VZV, mais aussi la réponse au RZV [6]. Plusieurs thérapies sont connues pour affecter la réponse des lymphocytes B, comme le Rituximab ou les cellules CAR T ; d'autres traitements réduisent la fonctionnalité des lymphocytes T, tels que les inhibiteurs des lymphocytes T (antigène cytotoxique des lymphocytes T 4-immunoglobuline, CTLA4-Ig ; abatacept), les JAKis, ainsi que la chimiothérapie. À ce jour, la vaccination n'est pas approuvée chez les patients pédiatriques. Cependant, l'étude du profil immunologique spécifique au VZV chez les patients pédiatriques fragiles pourrait représenter un outil précieux pour comprendre les stratégies de vaccination potentielles dans ces catégories.
L'étude et la définition d'un profil immunitaire associé à un risque élevé de viral chez les patients immunodéprimés vaccinés par le RZV peuvent être utiles pour identifier les patients candidats à des traitements antiviraux préventifs.
Il s'agit d'une étude de cohorte prospective multicentrique observationnelle. L'objectif général est d'évaluer l'immunogénicité de la vaccination par le RZV en termes d'induction de réponses immunitaires humorales et à médiation cellulaire dans des populations fragiles sélectionnées (immunocompétence altérée), incluant des patients rhumatologiques, oncologiques, neurologiques et hématologiques.
Objectif principal : Définir le taux global de patients répondeurs humoraux après la deuxième dose d'administration du RZV.
Critère d'évaluation principal : Le taux de "répondeurs humoraux" sera défini comme le pourcentage de patients montrant une réponse IgG spécifique à gE ≥ 4 fois (UI/mL) après la deuxième dose (T1m) par rapport à la ligne de base (T0). Objectif secondaire 2.1 : Définir l'augmentation globale de la réponse humorale après la deuxième dose d'administration du RZV.
Objectif secondaire 2.2 : Caractériser l'immunogénicité induite par le vaccin RZV dans les différentes cohortes de l'étude (patients rhumatologiques, oncologiques, neurologiques et hématologiques). Objectif secondaire 2.3 : Évaluer la cinétique de la réponse humorale au cours de la première année après la vaccination. Objectif secondaire 2.4 : Caractériser la réponse à médiation cellulaire T spécifique à gE induite par la vaccination RZV chez l'ensemble des patients. Objectif secondaire 2.5 : Évaluation de l'incidence des réactions indésirables (RI) au vaccin RZV, locales et systémiques, sollicitées et non sollicitées, dans la période de quatre semaines après la deuxième dose du RZV.
Objectif secondaire 2.6 : Évaluation de l'incidence des cas de réactivation du VZV après la deuxième dose du RZV.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Fausto Baldanti, MD
- Numéro de téléphone: +390382501039
- E-mail: f.baldanti@smatteo.pv.it
Lieux d'étude
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Pavia
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Pavia, Pavia, Italie, 27100
- Recrutement
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, SC Microbiologia e Virologia
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Contact:
- Fausto Baldanti, MD
- Numéro de téléphone: +390382501039
- E-mail: f.baldanti@smatteo.pv.it
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
3.1.1. Population adulte (étude longitudinale) Critères d'inclusion généraux Âge ≥ 18 ans Éligibilité à la vaccination par RZV Consentement éclairé écrit
Critères d'inclusion pour les sous-groupes spécifiques :
Patients rhumatologiques :
- diagnostic de polyarthrite rhumatoïde selon les critères de classification de 1987 et/ou 2018
- éligibilité ou en traitement avec des JAKis ou CTLA4-Ig (monothérapie ou combinaison avec DMARD)
Patients oncologiques :
- diagnostic histologique confirmé de tumeur solide (tout type)
- espérance de vie ≥ 6 mois
- Patients atteints de cancer devant débuter une immunothérapie avec ou sans chimiothérapie/thérapie ciblée
Patients hématologiques :
- Patients atteints d'une hémopathie maligne traités par des médicaments (chimiothérapie, nouveaux médicaments, thérapies ciblées) autres que des anticorps.
- Patients traités avec des anticorps anti-CD19 ou CD20 ou CD22 ou CD30 ou anti-PD1 avec ou sans chimiothérapie
- Patients recevant une transplantation autologue ou allogénique ou des cellules CAR-T
Patients neurologiques :
- Diagnostic de sclérose en plaques (SEP) selon les critères de McDonald 2017
- Éligibilité ou en traitement avec des traitements immunosuppresseurs de première ou deuxième ligne
Critères d'exclusion généraux Absence de consentement éclairé Vaccination antérieure contre le zona Réactions ou allergies documentées contre les vaccins Infections sévères au cours des 3 derniers mois
3.1.2. Population pédiatrique (étude transversale) Critères d'inclusion Consentement éclairé écrit des parents/tuteur légal et assentiment de l'enfant (selon l'âge) Sérologie pour le VZV positive
Patients hématologiques :
- Patients atteints d'hémopathies malignes traitées par chimiothérapie incluant des médicaments expérimentaux et des thérapies ciblées ;
- Patients atteints d'hémopathies malignes subissant des traitements déplétant les lymphocytes B, par ex. thérapie par cellules CAR-T ou anticorps monoclonaux ou bispécifiques anti-CD20, anti-CD22, anti-CD30, anti-CD19
- Patients atteints d'hémopathies malignes recevant une transplantation allogénique en raison de maladies malignes ou non malignes, y compris les immunodéficiences primaires, les hémoglobinopathies et les syndromes d'insuffisance médullaire acquis ou héréditaires.
Patients rhumatologiques :
- patients atteints de maladies du tissu conjonctif (incluant le lupus érythémateux systémique, LES, la dermatomyosite juvénile, DMJ, et la sclérodermie) traités par des thérapies déplétant les lymphocytes B (anti-CD20) ;
- patients atteints d'arthrite juvénile idiopathique (AJI) traités par des inhibiteurs du TNF. Les populations témoins correspondantes seront des patients atteints des mêmes maladies listées ci-dessus, qui ne reçoivent pas respectivement d'anti-CD20 ou d'inhibiteurs du TNF.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Pour définir le taux global de patients répondant sur le plan humorale après la deuxième dose d'administration du RZV.
Délai: 1 mois
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1 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- AID4FRAIL_RZV
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