Иммуногенность, эффективность и безопасность рекомбинантной вакцины против опоясывающего герпеса (RZV) у ослабленных пациентов: мультицентровое проспективное исследование (AID4FRAIL_RZV)

Опоясывающий герпес (ОГ) представляет собой серьёзную проблему для здоровья, заболеваемость и тяжесть которого возрастают при снижении клеточно-опосредованного иммунитета (КОИ) из-за возраста и иммунокомпрометированного (ИК) статуса [4]. Описывается субклиническая реактивация, которая может усиливать адаптивный специфический иммунитет. Т-клетки играют важную роль в предотвращении реактивации вируса ветряной оспы (ВВО), с участием как CD4, так и CD8 Т-клеток. Соответственно, подавление ВВО-специфичных Т-клеток предшествует возникновению ОГ. Более того, ряд наблюдений подтверждает роль В-клеток в общей защите от ОГ, так как пациенты с первичным дефицитом антител, общей вариабельной иммунной недостаточностью или пациенты, получающие терапию, истощающую В-клетки, или ингибиторы Янус-киназ (JAKis), демонстрируют более высокий риск развития ОГ. Функциональная эффективность КОИ может существенно нарушаться различными заболеваниями (например, онкологическими и иммуноопосредованными воспалительными заболеваниями, ИОВЗ) и/или проводимой иммунонаправленной терапией, что делает этих пациентов подверженными высокому риску реактивации ВВО. Новая рекомбинантная вакцина против опоясывающего герпеса (RZV) снижает риск развития ОГ, и вакцинация рекомендуется ИК-лицам, включая пациентов с онкологическими заболеваниями и ИОВЗ [5]. Несмотря на эффективность и безопасность RZV у здоровых взрослых, данные по ИК-пациентам ограничены. В частности, иммуногенность новой вакцины у ослабленных пациентов изучена не полностью. С одной стороны, иммуносупрессивная терапия может нарушать как остаточный иммунитет к ВВО, так и ответ на RZV [6]. Известно, что некоторые виды терапии влияют на В-клеточный ответ, такие как Ритуксимаб или CAR T-клетки; другие методы лечения снижают функциональность Т-клеток, такие как ингибиторы Т-клеток (CTLA4-Ig; абатацепт), JAKis, а также химиотерапия. На сегодняшний день вакцинация не одобрена для педиатрических пациентов. Однако исследование ВВО-специфического иммунологического профиля у ослабленных педиатрических пациентов может стать ценным инструментом для понимания потенциальных стратегий вакцинации в этих категориях.

Изучение и определение иммунного профиля, связанного с высоким риском вирусной реактивации у вакцинированных RZV ИК-пациентов, может быть полезным для выявления кандидатов на профилактическую противовирусную терапию.

Это наблюдательное многоцентровое проспективное когортное исследование. Общая цель — оценить иммуногенность вакцинации RZV с точки зрения индукции гуморального и клеточно-опосредованного иммунного ответа у выбранных ослабленных (с изменённой иммунокомпетентностью) популяций, включая ревматологических, онкологических, неврологических и гематологических пациентов.

Основная цель: Определить общую долю пациентов, отвечающих гуморальным ответом, после введения второй дозы RZV.

Первичная конечная точка: Доля «гуморальных ответчиков» будет определена как процент пациентов, демонстрирующих ≥ 4-кратное увеличение уровня gE-специфических IgG (МЕ/мл) после второй дозы (T1m) по сравнению с исходным уровнем (T0). Вторичная цель 2.1: Определить общее увеличение гуморального ответа после введения второй дозы RZV.

Вторичная цель 2.2: Охарактеризовать иммуногенность, индуцированную вакциной RZV, в различных когортах исследования (ревматологические, онкологические, неврологические и гематологические пациенты). Вторичная цель 2.3: Оценить кинетику гуморального ответа в течение первого года после вакцинации. Вторичная цель 2.4: Охарактеризовать gE-специфический Т-клеточный ответ, вызванный вакцинацией RZV, у всех пациентов. Вторичная цель 2.5: Оценка частоты нежелательных реакций (НР) на вакцину RZV, местных и системных, ожидаемых и неожиданных, в течение четырёх недель после введения второй дозы RZV.

Вторичная цель 2.6: Оценка частоты случаев реактивации ВВО после введения второй дозы RZV.