Immunogeniciteit, werkzaamheid en veiligheid van recombinant herpes zoster-vaccin (RZV) bij kwetsbare patiënten: multicentrische prospectieve studie (AID4FRAIL_RZV)

Herpes zoster (HZ) is een ernstig gezondheidsprobleem waarvan de incidentie en ernst toenemen met de afname van de celgemedieerde immuniteit (CMI) vanwege leeftijd en immuungecompromitteerde (IC) status [4]. Subklinische reactivaties worden beschreven en kunnen de adaptieve specifieke immuniteit versterken. T-cellen spelen een belangrijke rol bij het voorkomen van reactivatie van het varicella-zostervirus (VZV), met een bijdrage van zowel CD4- als CD8-T-cellen. Dienovereenkomstig ging de onderdrukking van VZV-specifieke T-cellen vooraf aan het optreden van HZ. Bovendien ondersteunen verschillende observaties een rol van B-cellen bij het bijdragen aan de algehele bescherming tegen HZ, aangezien patiënten met primaire antilichaamdeficiëntie, common variable immunodeficiency, of patiënten behandeld met B-celdepletietherapieën of Januskinaseremmers (JAKis) een hoger risico op HZ vertonen. De functionele effectiviteit van CMI kan aanzienlijk worden beïnvloed door verschillende ziekten (bijv. kanker en immuungemedieerde ontstekingsziekten, IMIDs) en/of door lopende immuungerichte therapie, waardoor deze patiënten een hoog risico lopen op VZV-reactivatie. Het nieuwe recombinant gordelroosvaccin (RZV) vermindert het risico op HZ, en vaccinatie wordt aangemoedigd bij IC-individuen, inclusief diegenen met kanker en IMIDs [5]. Ondanks de werkzaamheid en veiligheid van RZV bij gezonde volwassenen, zijn gegevens over IC-patiënten schaars. In het bijzonder is de immunogeniciteit van het nieuwe vaccin bij kwetsbare personen niet volledig begrepen. Enerzijds kunnen immunosuppressieve behandelingen de resterende immuniteit tegen VZV, maar ook de respons op RZV, in gevaar brengen [6]. Verschillende therapieën zijn bekend om de B-celrespons te beïnvloeden, zoals Rituximab of CAR-T-cellen; andere behandelingen verminderen de T-celfunctionaliteit, zoals T-celremmers (cytotoxische T-lymfocytenantigeen 4-immunoglobuline, CTLA4-Ig; abatacept), de JAKis, evenals chemotherapie. Tot op heden is de vaccinatie niet goedgekeurd bij pediatrische patiënten. Echter, het onderzoeken van het VZV-specifieke immunologische profiel bij kwetsbare pediatrische patiënten zou een waardevol hulpmiddel kunnen zijn voor het begrijpen van potentiële vaccinatiestrategieën in deze categorieën.

De studie en definitie van een immunologisch profiel geassocieerd met een hoog risico op virale reactivatie bij met RZV gevaccineerde IC-patiënten kan nuttig zijn voor het identificeren van patiënten die in aanmerking komen voor preventieve antivirale behandelingen.

Dit is een observationele multicentrische prospectieve cohortstudie. Het algemene doel is het beoordelen van de immunogeniciteit van RZV-vaccinatie in termen van de inductie van humorale en celgemedieerde immuunresponsen in geselecteerde kwetsbare (veranderde immunocompetentie) populaties, waaronder reumatologische, oncologische, neurologische en hematologische patiënten.

Primair doel: Het definiëren van het algehele percentage humorale responders na de tweede dosis RZV-toediening.

Primair eindpunt: Het percentage "humorale responders" wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat ≥ 4 keer gE-specifieke IgG-respons (IU/mL) vertoont na de tweede dosis (T1m) ten opzichte van de baseline (T0). Secundair doel 2.1: Het definiëren van de algehele toename van de humorale respons na de tweede dosis RZV-toediening.

Secundair doel 2.2: Het karakteriseren van de immunogeniciteit geïnduceerd door het RZV-vaccin in de verschillende studiecohorten (reumatologische, oncologische, neurologische en hematologische patiënten). Secundair doel 2.3: Het evalueren van de kinetiek van de humorale respons gedurende het eerste jaar na de vaccinatie. Secundair doel 2.4: Het karakteriseren van de gE-specifieke T-celgemedieerde respons opgewekt door RZV-vaccinatie in alle patiënten. Secundair doel 2.5: Evaluatie van de incidentie van bijwerkingen (AR) op het RZV-vaccin, lokaal en systemisch, aangevraagd en niet-aangevraagd, binnen de periode van vier weken na de tweede dosis RZV.

Secundair doel 2.6: Evaluatie van de incidentie van reactivatie van VZV-gevallen na de tweede dosis RZV.