DEB-TACEとcTACEのTIPS後HCCにおける比較 (UPGRADE)
経頸静脈的肝内門脈大循環短絡術後、ミランレベルを超える肝細胞癌に対する薬物溶出ビーズ経動脈的化学塞栓療法と従来の経動脈的化学塞栓療法の比較：第3相、オープンラベル、多施設共同、無作為化比較試験
本試験は、ミラノ基準を超える肝細胞癌（HCC）患者で、かつ経頸静脈的肝内門脈大循環短絡術（TIPS）を既往に行っている患者において、薬剤溶出性ビーズを用いた経動脈的化学塞栓療法（DEB-TACE）と従来の経動脈的化学塞栓療法（cTACE）の有効性と安全性を評価することを目的とした第3相、非盲検、多施設共同、ランダム化比較臨床試験です。 TIPSは、肝硬変患者の門脈圧亢進症の合併症（食道静脈瘤出血や難治性腹水など）の管理のために一般的に行われる手技です。 しかし、TIPS施行後、特にミラノ基準を超えるHCCに対する治療選択肢は限られており、現在のガイドラインでは明確に定義されていません。
TACEは中期HCCに対する標準的な局所療法ですが、既往にTIPSを有する患者への適用は、肝血流動態の変化により肝毒性のリスクが増加し、治療の安全性と有効性が損なわれる可能性があるため、議論の余地があります。 予備的な後方視的データでは、較正された薬剤溶出性マイクロスフェアを使用するDEB-TACEが、より制御された薬剤送達を提供し、全身的および肝毒性を軽減する可能性があるため、この特定の患者集団においてcTACEよりも安全で効果的な代替療法となる可能性が示唆されています。
本研究の主目的は、TIPS後のミラノ基準超えHCC患者において、DEB-TACEがcTACEと比較して全生存期間（OS）を改善するかどうかを明らかにすることです。 副次的目的には、安全性プロファイル、無増悪生存期間（PFS）、客観的奏効率（ORR）、疾患制御率（DCR）、および生活の質（QoL）の2治療群間の比較が含まれます。
本研究は、DEB-TACEまたはcTACEのいずれかを1:1の比率でランダムに割り付けられる206名の参加者を登録することを目指しています。 試験には24ヶ月の募集期間と24ヶ月の治療および追跡調査期間が含まれ、全体の研究期間は48ヶ月です。 前向きに定義されたランダム化設定でこれら2つのTACEアプローチを直接比較することにより、本研究はTIPS留置歴を有するHCC患者に対する最適な局所治療戦略を導くための高水準のエビデンスを提供することを目指しています。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Wenzhe Fan, Dr.
- 電話番号：+86 13580414494
- メール：fwzhe@mail.sysu.edu.cn
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510080
- 募集
- The First Affiiated Hospital of Sun Yat-sen University
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コンタクト：
- Wenzhe Fan, Dr.
- 電話番号：13580414494
- メール：fwzhe@mail.sysu.edu.cn
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コンタクト：
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 組織学的または臨床的に確認された原発性肝細胞癌、ミランの基準を超えるもの（単一病変 >5 cm または ≥3病変のうち少なくとも1つが ≥3 cm）。 肝内に少なくとも1つの測定可能な病変があり、腫瘍負荷 ≤50%、遠隔転移なし。 登録前12か月以内に抗腫瘍治療を受けていないこと。
- 静脈瘤出血または難治性腹水の二次予防のためにTIPS処置を受けた。 1か月後のフォローアップでTIPSが開存しており、シャント全体に門脈体循環血流が確認され、ドップラー速度 > 60 cm/sであることが確認されている。
- Child-Pugh分類AまたはB。
- 推定生存期間 ≥3か月。
- 十分な臓器機能:好中球 ≥1.5 × 10⁹/L; 血小板 ≥50 × 10⁹/L; ヘモグロビン ≥90 g/L; 血清アルブミン ≥30 g/L; ビリルビン ≤50 μmol/L; AST/ALT ≤5 × 正常上限(ULN)、ALP ≤4 × ULN; INR ≤2.3; クレアチニン ≤1.5 × ULN。
除外基準:
- びまん性肝浸潤、画像評価不能な病変、または腫瘍負荷 >50%。
- 同時性門脈枝腫瘍血栓または主門脈腫瘍血栓。
- TIPS設置後に肝移植または抗腫瘍治療を受けた。
- TACEの禁忌（例: 門脈体循環シャント、肝離性血流、有意な動脈硬化）。
- 脳転移の存在。
- 造影剤アレルギー。
- 妊娠中、授乳中、または2年以内に妊娠を計画している。
- HIVまたは梅毒の重複感染。
- 他の悪性腫瘍の同時存在または過去5年以内の他の悪性腫瘍の既往。
- 重度の心臓、腎臓、または他の臓器機能障害。
- 活動性の臨床的重篤感染 > グレード2（NCI-CTC v5.0による）。
- インフォームドコンセントを妨げる可能性のある精神/心理状態。
- 登録前12か月以内に他の薬剤臨床試験に参加している。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：DEB-TACE群
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経験豊富なインターベンショナルラジオロジストが、化学療法薬（例：70 mgエピルビシンまたはドキソルビシン）を負荷した薬剤溶出性マイクロスフェア（100-300 μmまたは300-500 μm）を用いて経動脈的化学塞栓療法を行います。
手順には、腫瘍栄養動脈の超選択的カテーテル法が含まれ、塞栓の終点は動脈血流の血管造影的停滞です。
残存する活動性病変と保持された肝機能が存在する場合、6-8週間の画像診断に基づいて反復治療が行われます。
疾患の進行、非手術適応状態、または持続的な肝機能障害が生じた場合に治療を中止します。
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実験的：cTACE群
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患者は、化学療法薬（例：40mgのエピルビシンまたはドキソルビシン）を充填したエチオダイズドオイルを用いた従来の経動脈的化学塞栓療法を受け、必要に応じてゼラチンスポンジ粒子による塞栓術が行われます。
手順は、経験豊富なインターベンショナルラジオロジストにより、超選択的カテーテル法を用いて実施されます。 繰り返し治療は、肝機能が維持されていることを条件に、6～8週間ごとの画像検査に基づいて行われます。 疾患の進行、血管の手術不能性、または持続的な肝機能障害が認められた場合、治療は中止されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間
時間枠：無作為化の日から、いずれか先に発生した全死因による死亡日まで、最大24か月間評価
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無作為化日からあらゆる原因による死亡日までの時間間隔（いずれか早い方）を24か月まで評価
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無作為化の日から、いずれか先に発生した全死因による死亡日まで、最大24か月間評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間
時間枠：無作為化の日から、最初に文書化された疾患進行の日またはあらゆる原因による死亡日のいずれか早い方まで、最大24か月間評価された
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無作為化日から最初に文書化された進行日またはいずれかの原因による死亡日までの時間間隔（いずれか早い方）、24か月まで評価
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無作為化の日から、最初に文書化された疾患進行の日またはあらゆる原因による死亡日のいずれか早い方まで、最大24か月間評価された
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腫瘍反応
時間枠：ランダム化の日から最初に確認された疾患進行の日、またはいずれかの原因による死亡の日まで（いずれか早い方）、最大24ヶ月間評価する
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mRECIST基準に基づき、完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、安定（SD）、または進行（PD）を達成した患者の割合として定義されます。
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ランダム化の日から最初に確認された疾患進行の日、またはいずれかの原因による死亡の日まで（いずれか早い方）、最大24ヶ月間評価する
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有害事象
時間枠：ランダム化日から最初に文書化された進行の日またはあらゆる原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長24ヶ月間評価
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CTCAE v5.0基準に基づき、等級3以上の血液学的または非血液学的有害事象の発生と定義されます。
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ランダム化日から最初に文書化された進行の日またはあらゆる原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長24ヶ月間評価
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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