DEB-TACE kontra cTACE vid HCC efter TIPS (UPGRADE)
Drug Eluting Beads Transarterial Chemoembolization kontra konventionell Transarterial Chemoembolization för Beyond-Milan-kriterier Hepatocellular Carcinom efter Transjugular Intrahepatic Portosystemic Shunt: En Fas 3, Öppen Etikett, Multicenter, Randomiserad Kontrollerad Studie
Detta är en fas 3, öppen, multricentrisk, randomiserad kontrollerad klinisk studie som är utformad för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos Drug-Eluting Bead Transarterial Chemoembolization (DEB-TACE) jämfört med konventionell transarteriell kemoinfarkt (cTACE) hos patienter med hepatocellulärt karcinom (HCC) som ligger bortom Milan-kriterierna och som tidigare har genomgått en transjugulär intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS) procedur. TIPS-proceduren utförs vanligtvis för att hantera komplikationer av portal hypertoni, såsom variceal blödning eller refraktär ascites, hos patienter med cirros. Efter TIPS är behandlingsalternativen för HCC - särskilt i fall som överskrider Milan-kriterierna - dock fortfarande begränsade och inte väldefinierade i nuvarande riktlinjer.
Medan TACE är en standard lokoregional terapi för intermediärstadie HCC, är dess tillämpning hos patienter med tidigare TIPS kontroversiell på grund av förändrad hepatisk hemodynamik, vilket kan öka risken för levertoxicitet och äventyra behandlingssäkerhet och effektivitet. Preliminära retrospektiva data tyder på att DEB-TACE, som använder kalibrerade läkemedelsavgivande mikrosfärer, kan erbjuda ett säkrare och mer effektivt alternativ till cTACE i denna specifika patientpopulation genom att ge mer kontrollerad läkemedelsleverans och potentiellt minska systemisk och hepatisk toxicitet.
Det primära målet med denna studie är att avgöra om DEB-TACE förbättrar den totala överlevnaden (OS) jämfört med cTACE hos patienter med HCC bortom Milan-kriterierna efter TIPS. Sekundära mål inkluderar att jämföra säkerhetsprofilen, progressionfri överlevnad (PFS), objektiv responsfrekvens (ORR), sjukdomskontrollfrekvens (DCR) och livskvalitet (QoL) mellan de två behandlingsarmarna.
Studien syftar till att rekrytera 206 deltagare som kommer att slumpmässigt fördelas i ett 1:1-förhållande för att få antingen DEB-TACE eller cTACE. Försöket kommer att inkludera en 24-månaders rekryteringsperiod och en 24-månaders behandlings- och uppföljningsfas, med en total studietid på 48 månader. Genom att direkt jämföra dessa två TACE-metoder i en prospektivt definierad och randomiserad miljö strävar denna studie efter att ge hög nivå av bevis för att vägleda den optimala lokoregionala behandlingsstrategin för HCC-patienter med en historia av TIPS-placering.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Wenzhe Fan, Dr.
- Telefonnummer: +86 13580414494
- E-post: fwzhe@mail.sysu.edu.cn
Studieorter
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
- Rekrytering
- The First Affiiated Hospital of Sun Yat-sen University
-
Kontakt:
- Wenzhe Fan, Dr.
- Telefonnummer: 13580414494
- E-post: fwzhe@mail.sysu.edu.cn
-
Kontakt:
- E-post: fwzhe@mail.sysu.edu.cn
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt eller kliniskt bekräftad primär hepatocellulär cancer, bortom Milan-kriterierna (enkel läsion >5 cm ELLER ≥3 läsioner med minst en ≥3 cm). Minst en intrahepatisk mätbar läsion med tumörbörda ≤50%, inga fjärrmetastaser. Ingen tidigare antitumörbehandling inom 12 månader före inkludering.
- Genomgått TIPS-procedur för sekundärprevention av variceblödning eller refraktär ascites. Bekräftat patent TIPS vid 1-månaders uppföljning med portosystemiskt blodflöde synligt genom shunten och Doppler-hastighet > 60 cm/s.
- Child-Pugh-klass A eller B.
- Uppskattad överlevnad ≥3 månader.
- Tillräcklig organfunktion: Neutrofiler ≥1,5 × 10⁹/L; Trombocyter ≥50 × 10⁹/L; Hemoglobin ≥90 g/L; Serumalbumin ≥30 g/L; Bilirubin ≤50 µmol/L; AST/ALT ≤5 × övre referensgräns (ULN), ALP ≤4 × ULN; INR ≤2,3; Kreatinin ≤1,5 × ULN.
Exklusionskriterier:
- Diffus hepatisk infiltration, omöjliga att bedöma läsioner på bildtagning, eller tumörbörda >50%.
- Samtidig tumörtrombos i portalvenens grenar eller huvudportalven.
- Genomgått levertransplantation eller antitumörbehandling efter TIPS-placering.
- Kontraindikationer mot TACE (t.ex. portosystemisk shunt, hepatofugalt blodflöde, signifikant ateroskleros).
- Närvaro av hjärnmetastaser.
- Allergi mot kontrastmedel.
- Graviditet, amning eller planerad graviditet inom 2 år.
- Saminfektion med HIV eller syfilis.
- Samtidig annan malignitet eller tidigare annan malignitet inom de senaste 5 åren.
- Allvarlig hjärt-, njur- eller annan organfunktionsstörning.
- Aktiv kliniskt allvarlig infektion > Grad 2 (enligt NCI-CTC v5.0).
- Psykiatriska/psykologiska tillstånd som kan försämra informerat samtycke.
- Deltagande i andra läkemedelsprövningar inom 12 månader före inkludering.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: DEB-TACE-gruppen
|
Erfarna interventionella radiologer utför transarteriell kemoembolisering med läkemedelsavgivande mikrosfärer (100-300 μm eller 300-500 μm) laddade med cytostatika (t.ex. 70 mg epirubicin eller doxorubicin).
Proceduren innebär superselektiv kateterisering av tumörmatande artärer, med emboliseringens slutpunkt som angiografisk stas av artärflödet. Upprepade behandlingar baseras på 6-8 veckors avbildning, om kvarvarande aktiva lesioner och bibehållen leverfunktion finns. Behandlingen avslutas vid sjukdomsprogression, icke-operabla tillstånd eller ihållande leverskada. |
|
Experimentell: cTACE-gruppen
|
Patienter genomgår konventionell transarteriell kemoembolisering med jodhaltig olja laddad med kemoterapeutiska medel (t.ex. 40 mg epirubicin eller doxorubicin) följt av embolisering med gelatinsvamp-partiklar vid behov.
Ingreppen utförs av erfarna interventionella radiologer med superselektiv kateterisering.
Upprepade behandlingar baseras på 6-8 veckors avbildning, förutsatt att leverfunktionen bevaras.
Behandlingen avslutas vid sjukdomsprogress, vaskulär inoperabilitet eller bestående leverskada.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande överlevnad
Tidsram: Från randomiseringsdatum till dödsdatum av valfri orsak, vilket som inträffade först, bedömt upp till 24 månader
|
Tidsintervall från randomiseringsdatum till dödsdatum från vilken orsak som helst, vilket som inträffade först, bedömt upp till 24 månader
|
Från randomiseringsdatum till dödsdatum av valfri orsak, vilket som inträffade först, bedömt upp till 24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionfri överlevnad
Tidsram: Från randomiseringsdatum till datumet för första dokumenterade progression eller dödsdatum från vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först, utvärderat upp till 24 månader
|
Tidsintervall från randomiseringsdatum till datum för första dokumenterade progression eller dödsdatum av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först, utvärderat upp till 24 månader
|
Från randomiseringsdatum till datumet för första dokumenterade progression eller dödsdatum från vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först, utvärderat upp till 24 månader
|
|
Tumörsvar
Tidsram: Från randomiseringsdatum till det första dokumenterade progressionsdatumet eller dödsdatum från vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först, utvärderat upp till 24 månader
|
Definieras som andelen patienter som uppnår komplett respons (CR), partiell respons (PR), stabil sjukdom (SD) eller progressiv sjukdom (PD) enligt mRECIST-kriterierna.
|
Från randomiseringsdatum till det första dokumenterade progressionsdatumet eller dödsdatum från vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först, utvärderat upp till 24 månader
|
|
Biverkning
Tidsram: Från randomiseringsdatum till första dokumenterade progressionsdatum eller dödsdatum från vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 24 månader
|
Definieras som förekomsten av ≥ grad 3 hematologiska eller icke-hematologiska toxiciteter, graderade enligt CTCAE v5.0-kriterier.
|
Från randomiseringsdatum till första dokumenterade progressionsdatum eller dödsdatum från vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- [2025]634
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .