DEB-TACE versus cTACE bij HCC na TIPS (UPGRADE)
Drug-eluting beads transarteriële chemo-embolisatie versus conventionele transarteriële chemo-embolisatie voor hepatocellular carcinoom buiten de Milan-criteria na transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt: een fase 3, open-label, multicenter, gerandomiseerde gecontroleerde studie
Dit is een fase 3, open-label, multicenter, gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie die is ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van Drug-Eluting Bead Transarteriële Chemo-embolisatie (DEB-TACE) te evalueren in vergelijking met Conventionele Transarteriële Chemo-embolisatie (cTACE) bij patiënten met hepatocellulair carcinoom (HCC) dat buiten de Milan-criteria valt en die eerder een Transjugulaire Intrahepatische Portosystemische Shunt (TIPS)-procedure hebben ondergaan. De TIPS-procedure wordt vaak uitgevoerd om complicaties van portale hypertensie te behandelen, zoals varixbloedingen of refractair ascites, bij patiënten met cirrose. Na TIPS blijven behandelingsopties voor HCC - met name in gevallen die de Milan-criteria overschrijden - echter beperkt en niet goed gedefinieerd in de huidige richtlijnen.
Hoewel TACE een standaard locoregionale therapie is voor intermediair-stadium HCC, is de toepassing ervan bij patiënten met een eerdere TIPS omstreden vanwege veranderde hepatische hemodynamiek, wat het risico op levertoxiciteit kan verhogen en de veiligheid en werkzaamheid van de behandeling kan beïnvloeden. Preliminaire retrospectieve gegevens suggereren dat DEB-TACE, dat gekalibreerde geneesmiddel-afgevende microsferen gebruikt, een veiliger en effectiever alternatief kan bieden voor cTACE in deze specifieke patiëntenpopulatie door een meer gecontroleerde geneesmiddelafgifte te bieden en mogelijk systemische en hepatische toxiciteit te verminderen.
Het primaire doel van deze studie is te bepalen of DEB-TACE de algehele overleving (OS) verbetert in vergelijking met cTACE bij patiënten met HCC buiten de Milan-criteria na TIPS. Secundaire doelstellingen omvatten het vergelijken van het veiligheidsprofiel, de progressievrije overleving (PFS), het objectieve responspercentage (ORR), de ziektecontrolepercentage (DCR) en de kwaliteit van leven (QoL) tussen de twee behandelingsarmen.
De studie heeft tot doel 206 deelnemers te includeren die willekeurig worden toegewezen in een 1:1-verhouding om ofwel DEB-TACE ofwel cTACE te ontvangen. De proef omvat een wervingsperiode van 24 maanden en een behandelings- en follow-upfase van 24 maanden, met een totale studieduur van 48 maanden. Door deze twee TACE-benaderingen rechtstreeks te vergelijken in een prospectief gedefinieerde en gerandomiseerde setting, streeft deze studie ernaar hoogwaardig bewijs te leveren om de optimale locoregionale behandelingsstrategie te begeleiden voor HCC-patiënten met een voorgeschiedenis van TIPS-plaatsing.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Wenzhe Fan, Dr.
- Telefoonnummer: +86 13580414494
- E-mail: fwzhe@mail.sysu.edu.cn
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510080
- Werving
- The First Affiiated Hospital of Sun Yat-sen University
-
Contact:
- Wenzhe Fan, Dr.
- Telefoonnummer: 13580414494
- E-mail: fwzhe@mail.sysu.edu.cn
-
Contact:
- E-mail: fwzhe@mail.sysu.edu.cn
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- histologisch of klinisch bevestigd primair hepatocellulair carcinoom, buiten de Milan-criteria (enkele laesie >5 cm OF ≥3 laesies met ten minste één ≥3 cm). Ten minste één intrahepatische meetbare laesie met tumorbelasting ≤50%, geen uitzaaiingen op afstand. Geen eerdere antitumorbehandeling binnen 12 maanden vóór inschrijving.
- heeft een TIPS-procedure ondergaan voor secundaire preventie van variceale bloedingen of refractair ascites. Bevestigde patente TIPS bij 1-maand follow-up met portosystemische bloedstroom zichtbaar door de shunt en Doppler-snelheid > 60 cm/s.
- Child-Pugh klasse A of B.
- geschatte overleving ≥3 maanden.
- adequate orgaanfunctie: Neutrofielen ≥1,5 × 10⁹/L; Bloedplaatjes ≥50 × 10⁹/L; Hemoglobine ≥90 g/L; Serumalbumine ≥30 g/L; Bilirubine ≤50 µmol/L; AST/ALT ≤5 × bovenste limiet van normaal (ULN), ALP ≤4 × ULN; INR ≤2,3; Creatinine ≤1,5 × ULN.
Exclusiecriteria:
- diffuse hepatische infiltratie, niet-beoordeelbare laesies op beeldvorming, of tumorbelasting >50%.
- gelijktijdige portale veneuze tak tumor-trombus of hoofdportaaltumor-trombus.
- heeft levertransplantatie of antitumorbehandeling ondergaan na TIPS-plaatsing.
- contra-indicaties voor TACE (bijv., portosystemische shunt, hepatofugale bloedstroom, significante atherosclerose).
- aanwezigheid van hersenmetastasen.
- Allergie voor contrastmiddelen.
- zwangerschap, borstvoeding, of zwangerschapswens binnen 2 jaar.
- co-infectie met HIV of syfilis.
- gelijktijdig ander maligniteit of voorgeschiedenis van ander maligniteit binnen de afgelopen 5 jaar.
- ernstige cardiale, renale of andere orgaandisfunctie.
- actieve klinisch ernstige infectie > Graad 2 (volgens NCI-CTC v5.0).
- psychiatrische/psychologische aandoeningen die geïnformeerde toestemming kunnen belemmeren.
- deelname aan andere geneesmiddelen klinische onderzoeken binnen 12 maanden vóór inschrijving.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: DEB-TACE-groep
|
Ervaren interventieradiologen voeren transarteriële chemo-embolisatie uit met medicijnafgevende microsferen (100-300 μm of 300-500 μm) geladen met chemotherapeutische middelen (bijv. 70 mg epirubicine of doxorubicine).
De procedure omvat superselectieve katheterisatie van tumorvoedende slagaders, waarbij het embolisatie-eindpunt angiografische stase van de arteriële bloedstroom is.
Herhaalde behandelingen zijn gebaseerd op beeldvorming na 6-8 weken, indien er resterende actieve laesies en behouden leverfunctie aanwezig zijn.
De behandeling wordt gestaakt bij ziekteprogressie, niet-operabele aandoeningen of aanhoudende leverfunctiestoornis.
|
|
Experimenteel: cTACE-groep
|
Patiënten ontvangen conventionele transarteriële chemo-embolisatie met ethiodized olie geladen met chemotherapeutische middelen (bijv. 40 mg epirubicine of doxorubicine) gevolgd door gelatine sponsdeeltjes embolisatie indien nodig.
De procedures worden uitgevoerd door ervaren interventieradiologen met superselectieve katheterisatie.
Herhaalde behandelingen zijn gebaseerd op 6-8 weken beeldvorming, mits de leverfunctie behouden blijft.
De behandeling stopt bij ziekteprogressie, vasculaire inoperabiliteit of aanhoudende leverfunctiestoornis.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving
Tijdsspanne: Vanaf de randomisatiedatum tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst kwam, beoordeeld tot 24 maanden
|
Tijdsinterval vanaf de randomisatiedatum tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst kwam, geëvalueerd tot 24 maanden
|
Vanaf de randomisatiedatum tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst kwam, beoordeeld tot 24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, geëvalueerd tot 24 maanden
|
Tijdsinterval vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, geëvalueerd tot 24 maanden
|
|
Tumorrespons
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden
|
Gedefinieerd als het aandeel patiënten dat een volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR), stabiele ziekte (SD) of progressieve ziekte (PD) bereikt volgens de mRECIST-criteria.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden
|
|
Bijwerking
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordeed, geëvalueerd tot 24 maanden
|
Gedefinieerd als het optreden van ≥ Graad 3 hematologische of niet-hematologische toxiciteiten, gegradeerd volgens CTCAE v5.0 criteria.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordeed, geëvalueerd tot 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- [2025]634
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .