DEB-TACE vs cTACE dans le CHC après TIPS (UPGRADE)
Billes Émettrices de Médicaments Chimioembolisation Transartérielle Versus Chimioembolisation Transartérielle Conventionnelle pour Carcinome Hépatocellulaire Au-delà des Critères de Milan Après Dérivation Portosystémique Intrahépatique Transjugulaire : Un Essai Contrôlé Randomisé de Phase 3, Ouvert, Multicentrique
Il s'agit d'un essai clinique de phase 3, ouvert, multicentrique, randomisé et contrôlé, conçu pour évaluer l'efficacité et la sécurité de la chimioembolisation transartérielle à billes imprégnées de médicament (DEB-TACE) par rapport à la chimioembolisation transartérielle conventionnelle (cTACE) chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) dépassant les critères de Milan et ayant subi une procédure de dérivation portosystémique intrahépatique par voie transjugulaire (TIPS). La procédure TIPS est couramment réalisée pour gérer les complications de l'hypertension portale, telles que l'hémorragie variqueuse ou l'ascite réfractaire, chez les patients atteints de cirrhose. Cependant, après un TIPS, les options de traitement pour le CHC - en particulier dans les cas dépassant les critères de Milan - restent limitées et ne sont pas bien définies dans les directives actuelles.
Bien que la TACE soit un traitement locorégional standard pour le CHC de stade intermédiaire, son application chez les patients ayant un antécédent de TIPS est controversée en raison des modifications de l'hémodynamique hépatique, qui peuvent augmenter le risque de toxicité hépatique et compromettre la sécurité et l'efficacité du traitement. Des données rétrospectives préliminaires suggèrent que la DEB-TACE, qui utilise des microsphères calibrées imprégnées de médicament, pourrait offrir une alternative plus sûre et plus efficace à la cTACE dans cette population spécifique de patients en permettant une administration plus contrôlée du médicament et en réduisant potentiellement la toxicité systémique et hépatique.
L'objectif principal de cette étude est de déterminer si la DEB-TACE améliore la survie globale (OS) par rapport à la cTACE chez les patients atteints d'un CHC dépassant les critères de Milan après un TIPS. Les objectifs secondaires incluent la comparaison du profil de sécurité, de la survie sans progression (PFS), du taux de réponse objective (ORR), du taux de contrôle de la maladie (DCR) et de la qualité de vie (QoL) entre les deux bras de traitement.
L'étude vise à recruter 206 participants qui seront répartis aléatoirement selon un rapport 1:1 pour recevoir soit la DEB-TACE, soit la cTACE. L'essai comprendra une période de recrutement de 24 mois et une phase de traitement et de suivi de 24 mois, pour une durée totale de l'étude de 48 mois. En comparant directement ces deux approches de TACE dans un cadre prospectif défini et randomisé, cette étude cherche à fournir des preuves de haut niveau pour guider la stratégie optimale de traitement locorégional pour les patients atteints de CHC ayant des antécédents de mise en place d'un TIPS.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Wenzhe Fan, Dr.
- Numéro de téléphone: +86 13580414494
- E-mail: fwzhe@mail.sysu.edu.cn
Lieux d'étude
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Chine, 510080
- Recrutement
- The First Affiiated Hospital of Sun Yat-sen University
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Contact:
- Wenzhe Fan, Dr.
- Numéro de téléphone: 13580414494
- E-mail: fwzhe@mail.sysu.edu.cn
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Contact:
- E-mail: fwzhe@mail.sysu.edu.cn
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- carcinome hépatocellulaire primaire confirmé histologiquement ou cliniquement, au-delà des critères de Milan (lésion unique >5 cm OU ≥3 lésions dont au moins une ≥3 cm). Au moins une lésion intrahépatique mesurable avec une charge tumorale ≤50%, sans métastase à distance. Aucun traitement antitumoral antérieur dans les 12 mois précédant l'inclusion.
- a subi une procédure TIPS pour la prévention secondaire des saignements variqueux ou de l'ascite réfractaire. Perméabilité du TIPS confirmée au suivi à 1 mois avec un flux sanguin portosystémique visible dans toute la dérivation et une vitesse Doppler > 60 cm/s.
- classe Child-Pugh A ou B.
- survie estimée ≥3 mois.
- fonction organique adéquate : Neutrophiles ≥1,5 × 10⁹/L ; Plaquettes ≥50 × 10⁹/L ; Hémoglobine ≥90 g/L ; Albumine sérique ≥30 g/L ; Bilirubine ≤50 µmol/L ; AST/ALT ≤5 × la limite supérieure de la normale (LSN), ALP ≤4 × LSN ; INR ≤2,3 ; Créatinine ≤1,5 × LSN.
Critères d'exclusion :
- infiltration hépatique diffuse, lésions non évaluables à l'imagerie, ou charge tumorale >50%.
- thrombus tumoral simultané de la branche de la veine porte ou de la veine porte principale.
- a subi une transplantation hépatique ou un traitement antitumoral après la pose du TIPS.
- contre-indications à la TACE (par exemple, shunt portosystémique, flux sanguin hépatofuge, athérosclérose significative).
- présence de métastases cérébrales.
- Allergie aux agents de contraste.
- grossesse, allaitement, ou planification d'une grossesse dans les 2 ans.
- co-infection par le VIH ou la syphilis.
- autre malignité concomitante ou antécédent d'autre malignité dans les 5 dernières années.
- dysfonction cardiaque, rénale ou d'un autre organe sévère.
- infection cliniquement sévère active > Grade 2 (selon NCI-CTC v5.0).
- troubles psychiatriques/psychologiques susceptibles d'altérer le consentement éclairé.
- participation à d'autres essais cliniques médicamenteux dans les 12 mois précédant l'inclusion.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe DEB-TACE
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Des radiologues interventionnels expérimentés réalisent une chimio-embolisation transartérielle en utilisant des microsphères imprégnées de médicaments (100-300 μm ou 300-500 μm) chargées d'agents chimiothérapeutiques (par exemple, 70 mg d'épirubicine ou de doxorubicine).
La procédure implique une cathétérisation supersélective des artères nourricières de la tumeur, avec comme point final de l'embolisation une stase artérielle angiographique.
Les traitements répétés sont basés sur une imagerie à 6-8 semaines, si des lésions actives résiduelles et une fonction hépatique préservée sont présentes.
Le traitement est interrompu en cas de progression de la maladie, de conditions non opérables ou d'altération hépatique persistante.
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Expérimental: groupe cTACE
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Les patients reçoivent une chimioembolisation transartérielle conventionnelle utilisant de l'huile éthiodée chargée d'agents chimiothérapeutiques (par exemple, 40 mg d'épirubicine ou de doxorubicine) suivie d'une embolisation par particules d'éponge de gélatine si nécessaire.
Les procédures sont réalisées par des radiologues interventionnels expérimentés avec cathétérisme supersélectif.
Les traitements répétés sont basés sur une imagerie à 6-8 semaines, à condition que la fonction hépatique soit préservée.
Le traitement s'arrête en cas de progression de la maladie, d'inopérabilité vasculaire ou d'altération hépatique persistante.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale
Délai: À partir de la date de randomisation jusqu'à la date de décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence, évalué jusqu'à 24 mois
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Intervalle de temps entre la date de randomisation et la date de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence, évalué jusqu'à 24 mois
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À partir de la date de randomisation jusqu'à la date de décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence, évalué jusqu'à 24 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: À partir de la date de randomisation jusqu'à la date de première progression documentée ou de décès de toute cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois
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Intervalle de temps entre la date de randomisation et la date de première progression documentée ou la date de décès, quelle qu'en soit la cause, survenant en premier, évalué jusqu'à 24 mois
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À partir de la date de randomisation jusqu'à la date de première progression documentée ou de décès de toute cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois
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Réponse tumorale
Délai: À partir de la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou de la date de décès, quelle qu'en soit la cause, la première survenue étant retenue, évalué jusqu'à 24 mois
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Définie comme la proportion de patients atteignant une réponse complète (RC), une réponse partielle (RP), une maladie stable (MS) ou une maladie progressive (MP) selon les critères mRECIST.
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À partir de la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou de la date de décès, quelle qu'en soit la cause, la première survenue étant retenue, évalué jusqu'à 24 mois
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Effet indésirable
Délai: À partir de la date de randomisation jusqu'à la date de première progression documentée ou de la date de décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois
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Définie comme la survenue de toxicités hématologiques ou non hématologiques de grade ≥ 3, classées selon les critères CTCAE v5.0.
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À partir de la date de randomisation jusqu'à la date de première progression documentée ou de la date de décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- [2025]634
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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