DEB-TACE против cTACE при ГЦР после TIPS (UPGRADE)
Лекарственно-элюирующие микросферы для трансартериальной химиоэмболизации в сравнении с обычной трансартериальной химиоэмболизацией при гепатоцеллюлярной карциноме за пределами критериев Милана после трансъюгулярного внутрипеченочного портосистемного шунтирования: Фаза 3, открытое, многоцентровое, рандомизированное контролируемое исследование
Это клиническое исследование фазы 3, открытое, многоцентровое, рандомизированное контролируемое, предназначенное для оценки эффективности и безопасности химиоэмболизации артерий с лекарственно-элюирующими микросферами (DEB-TACE) по сравнению с традиционной химиоэмболизацией артерий (cTACE) у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), выходящей за пределы критериев Милана, которые ранее перенесли процедуру трансъюгулярного внутрипеченочного портосистемного шунтирования (TIPS). Процедура TIPS обычно выполняется для лечения осложнений портальной гипертензии, таких как варикозное кровотечение или рефрактерный асцит, у пациентов с циррозом печени. Однако после TIPS варианты лечения ГЦК, особенно в случаях, превышающих критерии Милана, остаются ограниченными и недостаточно определенными в текущих рекомендациях.
Хотя TACE является стандартной локорегиональной терапией для ГЦК промежуточной стадии, её применение у пациентов с предшествующим TIPS является спорным из-за измененной печеночной гемодинамики, что может увеличить риск токсичности для печени и поставить под угрозу безопасность и эффективность лечения. Предварительные ретроспективные данные позволяют предположить, что DEB-TACE, использующая калиброванные лекарственно-элюирующие микросферы, может предложить более безопасную и эффективную альтернативу cTACE в этой конкретной популяции пациентов, обеспечивая более контролируемую доставку лекарства и потенциально снижая системную и печеночную токсичность.
Основная цель этого исследования — определить, улучшает ли DEB-TACE общую выживаемость (OS) по сравнению с cTACE у пациентов с ГЦК, выходящей за пределы критериев Милана, после TIPS. Второстепенные цели включают сравнение профиля безопасности, выживаемости без прогрессирования (PFS), частоты объективного ответа (ORR), частоты контроля заболевания (DCR) и качества жизни (QoL) между двумя группами лечения.
Исследование планирует включить 206 участников, которые будут случайным образом распределены в соотношении 1:1 для получения либо DEB-TACE, либо cTACE. Исследование будет включать 24-месячный период набора и 24-месячную фазу лечения и наблюдения, с общей продолжительностью исследования 48 месяцев. Прямо сравнивая эти два подхода TACE в проспективно определенной и рандомизированной обстановке, это исследование стремится предоставить доказательства высокого уровня для руководства оптимальной локорегиональной стратегией лечения пациентов с ГЦК в анамнезе установки TIPS.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Wenzhe Fan, Dr.
- Номер телефона: +86 13580414494
- Электронная почта: fwzhe@mail.sysu.edu.cn
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510080
- Рекрутинг
- The First Affiiated Hospital of Sun Yat-sen University
-
Контакт:
- Wenzhe Fan, Dr.
- Номер телефона: 13580414494
- Электронная почта: fwzhe@mail.sysu.edu.cn
-
Контакт:
- Электронная почта: fwzhe@mail.sysu.edu.cn
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- гистологически или клинически подтвержденный первичный гепатоцеллюлярный карцином, выходящий за рамки критериев Милана (одиночное образование >5 см ИЛИ ≥3 образований, по крайней мере одно из которых ≥3 см). По крайней мере одно внутрипеченочное измеримое образование с опухолевой нагрузкой ≤50%, отсутствие отдаленных метастазов. Отсутствие предшествующей противоопухолевой терапии в течение 12 месяцев до включения в исследование.
- перенес процедуру TIPS для вторичной профилактики варикозного кровотечения или рефрактерного асцита. Подтвержденная проходимость TIPS при контрольном обследовании через 1 месяц с видимым портосистемным кровотоком на протяжении всего шунта и скоростью по допплеру > 60 см/с.
- класс A или B по шкале Чайлд-Пью.
- предполагаемая выживаемость ≥3 месяцев.
- адекватная функция органов: Нейтрофилы ≥1,5 × 10⁹/л; Тромбоциты ≥50 × 10⁹/л; Гемоглобин ≥90 г/л; Сывороточный альбумин ≥30 г/л; Билирубин ≤50 мкмоль/л; АСТ/АЛТ ≤5 × верхнего предела нормы (ВПН), ЩФ ≤4 × ВПН; МНО ≤2,3; Креатинин ≤1,5 × ВПН.
Критерии исключения:
- диффузная инфильтрация печени, неоцениваемые образования при визуализации или опухолевая нагрузка >50%.
- одновременный опухолевый тромбоз ветви воротной вены или основного ствола воротной вены.
- перенес трансплантацию печени или противоопухолевую терапию после установки TIPS.
- противопоказания к TACE (например, портосистемный шунт, гепатофугальный кровоток, значительный атеросклероз).
- наличие метастазов в головном мозге.
- аллергия на контрастные вещества.
- беременность, кормление грудью или планирование беременности в течение 2 лет.
- ко-инфекция ВИЧ или сифилисом.
- сопутствующее другое злокачественное новообразование или история другого злокачественного новообразования в течение последних 5 лет.
- тяжелая сердечная, почечная или другая органная дисфункция.
- активная клинически тяжелая инфекция > 2 степени (согласно NCI-CTC v5.0).
- психические/психологические состояния, которые могут нарушить информированное согласие.
- участие в других клинических испытаниях лекарственных препаратов в течение 12 месяцев до включения в исследование.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа DEB-TACE
|
Опытные интервенционные радиологи выполняют трансаретериальную хемоэмболизацию с использованием микрочастиц с лекарственным покрытием (100-300 мкм или 300-500 мкм), загруженных химиотерапевтическими агентами (например, 70 мг эпирубицина или доксорубицина).
Процедура включает суперселективную катетеризацию артерий, питающих опухоль, с эмболизацией до достижения ангиографического стаза артериального кровотока.
Повторные процедуры проводятся на основе визуализации через 6-8 недель при наличии остаточных активных очагов и сохраненной функции печени.
Лечение прекращается при прогрессировании заболевания, неоперабельных состояниях или стойком нарушении функции печени.
|
|
Экспериментальный: группа cTACE
|
Пациенты получают традиционную трансартериальную химиоэмболизацию с использованием этиодизированного масла, нагруженного химиотерапевтическими препаратами (например, 40 мг эпирубицина или доксорубицина), с последующей эмболизацией частицами желатиновой губки при необходимости.
Процедуры выполняются опытными интервенционными радиологами с применением суперселективной катетеризации.
Повторные процедуры проводятся на основе визуализации через 6-8 недель при условии сохранной функции печени.
Лечение прекращается при прогрессировании заболевания, сосудистой неоперабельности или стойком нарушении функции печени.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты смерти от любой причины, что наступило первым, оценка до 24 месяцев
|
Период времени с даты рандомизации до даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивался до 24 месяцев
|
С даты рандомизации до даты смерти от любой причины, что наступило первым, оценка до 24 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Беспрогрессивная выживаемость
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценка проводилась в течение 24 месяцев
|
Временной интервал от даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивался в течение до 24 месяцев
|
С даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценка проводилась в течение 24 месяцев
|
|
Ответ опухоли
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти от любой причины, что наступало первым, в течение до 24 месяцев
|
Определяется как доля пациентов, достигших полного ответа (CR), частичного ответа (PR), стабильного заболевания (SD) или прогрессирования заболевания (PD) в соответствии с критериями mRECIST.
|
С даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти от любой причины, что наступало первым, в течение до 24 месяцев
|
|
Нежелательное явление
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценка проводилась до 24 месяцев
|
Определяется как возникновение токсических явлений гематологического или негематологического характера степени ≥3, оцененных по критериям CTCAE v5.0.
|
С даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценка проводилась до 24 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Заболевания печени
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Аденокарцинома
- Новообразования печени
- Карцинома
- Карцинома, гепатоцеллюлярная
Другие идентификационные номера исследования
- [2025]634
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .