DEB-TACE kontra cTACE ved HCC etter TIPS (UPGRADE)
Legemiddelavgivende perler transarteriell kemoembolisering versus konvensjonell transarteriell kemoembolisering for levercellekreft utenfor Milan-kriteriene etter transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt: En fase 3, åpen merket, multicenter, randomisert kontrollert studie
Dette er en fase 3, åpen, multikenter, randomisert kontrollert klinisk studie designet for å evaluere effektiviteten og sikkerheten av Drug-Eluting Bead Transarterial Chemoembolisering (DEB-TACE) sammenlignet med konvensjonell transarteriell kemoembolisering (cTACE) hos pasienter med hepatocellulært karsinom (HCC) utover Milan-kriteriene og som tidligere har gjennomgått en transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS)-prosedyre. TIPS-prosedyren utføres vanligvis for å håndtere komplikasjoner av portal hypertensjon, som variceal blødning eller refraktær ascites, hos pasienter med cirrose. Etter TIPS er imidlertid behandlingsalternativer for HCC – spesielt i tilfeller som overskrider Milan-kriteriene – begrenset og ikke godt definert i gjeldende retningslinjer.
Mens TACE er en standard lokoregional terapi for intermediærstadium HCC, er dens anvendelse hos pasienter med tidligere TIPS kontroversiell på grunn av endret hepatisk hemodynamikk, som kan øke risikoen for levertoksisitet og kompromittere behandlingssikkerhet og effektivitet. Foreløpige retrospektive data antyder at DEB-TACE, som bruker kalibrerte legemiddelavgivende mikrosfærer, kan tilby et tryggere og mer effektivt alternativ til cTACE i denne spesifikke pasientpopulasjonen ved å gi mer kontrollert legemiddelavlevering og potensielt redusere systemisk og hepatisk toksisitet.
Hovedmålet med denne studien er å fastslå om DEB-TACE forbedrer total overlevelse (OS) sammenlignet med cTACE hos pasienter med HCC utover Milan-kriteriene etter TIPS. Sekundære mål inkluderer å sammenligne sikkerhetsprofilen, progresjonsfri overlevelse (PFS), objektiv responsrate (ORR), sykdomskontrollrate (DCR) og livskvalitet (QoL) mellom de to behandlingsarmene.
Studien tar sikte på å rekruttere 206 deltakere som vil bli tilfeldig tildelt i et 1:1-forhold til å motta enten DEB-TACE eller cTACE. Forsøket vil inkludere en 24-måneders rekrutteringsperiode og en 24-måneders behandlings- og oppfølgingsfase, med en total studielengde på 48 måneder. Ved direkte å sammenligne disse to TACE-tilnærmingene i et prospektivt definert og randomisert oppsett, søker denne studien å gi høynivå bevis for å veilede den optimale lokoregionale behandlingsstrategien for HCC-pasienter med en historie med TIPS-plassering.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Wenzhe Fan, Dr.
- Telefonnummer: +86 13580414494
- E-post: fwzhe@mail.sysu.edu.cn
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
- Rekruttering
- The First Affiiated Hospital of Sun Yat-sen University
-
Ta kontakt med:
- Wenzhe Fan, Dr.
- Telefonnummer: 13580414494
- E-post: fwzhe@mail.sysu.edu.cn
-
Ta kontakt med:
- E-post: fwzhe@mail.sysu.edu.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- histologisk eller klinisk bekreftet primær hepatocellulærcarcinom, utover Milan-kriteriene (enkelt lesjon >5 cm ELLER ≥3 lesjoner med minst en ≥3 cm). Minst én intrahepatisk målebar lesjon med tumørbyrde ≤50%, ingen fjernmetastaser. Ingen tidligere antikreftbehandling innen 12 måneder før inkludering.
- har gjennomgått TIPS-prosedyre for sekundær forebygging av varixblødning eller refraktær ascites. Bekreftet åpen TIPS ved 1-måneders oppfølging med portosystemisk blodstrøm synlig gjennom shunten og Doppler-hastighet > 60 cm/s.
- Child-Pugh klasse A eller B.
- estimert overlevelse ≥3 måneder.
- tilstrekkelig organfunksjon: Nøytrofiler ≥1,5 × 10⁹/L; Trombocytter ≥50 × 10⁹/L; Hemoglobin ≥90 g/L; Serum albumin ≥30 g/L; Bilirubin ≤50 µmol/L; AST/ALT ≤5 × øvre normalgrense (ULN), ALP ≤4 × ULN; INR ≤2,3; Kreatinin ≤1,5 × ULN.
Eksklusjonskriterier:
- diffus hepatisk infiltrasjon, ikke vurderbare lesjoner på bildediagnostikk, eller tumørbyrde >50%.
- samtidig portvene-tumørtrombus eller hovedportvene-tumørtrombus.
- har gjennomgått levertransplantasjon eller antikreftbehandling etter TIPS-plassering.
- kontraindikasjoner mot TACE (f.eks. portosystemisk shunt, hepatofugal blodstrøm, betydelig aterosklerose).
- tilstedeværelse av hjernemetastaser.
- Allergi mot kontrastmidler.
- graviditet, amming, eller planlegging av graviditet innen 2 år.
- samtidig infeksjon med HIV eller syfilis.
- samtidig annen malignitet eller historie med annen malignitet innen de siste 5 årene.
- alvorlig kardiell, renal eller annen organdysfunksjon.
- aktiv klinisk alvorlig infeksjon > Grad 2 (ifølge NCI-CTC v5.0).
- psykiatriske/psykologiske tilstander som kan svekke informert samtykke.
- deltakelse i andre legemiddelkliniske studier innen 12 måneder før inkludering.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: DEB-TACE-gruppen
|
Erfarne intervensjonsradiologer utfører transarteriell kemoembolisering ved hjelp av legemiddelavgivende mikrokuler (100-300 μm eller 300-500 μm) lastet med kjemoterapeutiske midler (f.eks. 70 mg epirubicin eller doksorubicin).
Prosedyren innebærer superselektiv kateterisering av tumorernærende arterier, hvor emboliseringssluttpunktet er angiografisk stase av arteriell blodstrøm. Gjentatte behandlinger baseres på 6-8 ukers bildeundersøkelser, hvis det er gjenværende aktive lesjoner og bevart leverfunksjon. Behandlingen avsluttes ved sykdomsprogresjon, ikke-operable tilstander eller vedvarende leversvikt. |
|
Eksperimentell: cTACE-gruppen
|
Pasienter mottar konvensjonell transarteriell kemoembolisering ved bruk av ethiodisert olje lastet med kjemoterapeutiske midler (f.eks. 40 mg epirubicin eller doxorubicin) etterfulgt av gelatinsvampembolisering hvis nødvendig.
Prosedyrene utføres av erfarne intervensjonsradiologer med superselektiv kateterisering.
Gjentatte behandlinger baseres på 6-8 ukers bildeundersøkelser, forutsatt at leverfunksjonen er bevart.
Behandlingen avsluttes ved sykdomsprogresjon, vaskulær inoperabilitet eller vedvarende leverskade.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til dødsdato fra hvilken som helst årsak, av det som kom først, vurdert opp til 24 måneder
|
Tidsintervall fra randomiseringsdato til dødsdato fra hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opp til 24 måneder
|
Fra randomiseringsdato til dødsdato fra hvilken som helst årsak, av det som kom først, vurdert opp til 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til dato for første dokumenterte progresjon eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opp til 24 måneder
|
Tidsintervall fra randomiseringsdato til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato fra hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
|
Fra randomiseringsdato til dato for første dokumenterte progresjon eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opp til 24 måneder
|
|
Tumorsvar
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opptil 24 måneder
|
Definert som andelen pasienter som oppnår komplett respons (CR), partiell respons (PR), stabil sykdom (SD) eller progressiv sykdom (PD) i henhold til mRECIST-kriteriene.
|
Fra randomiseringsdato til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opptil 24 måneder
|
|
Bivirkning
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til dato for første dokumenterte progresjon eller dødsdato av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opp til 24 måneder
|
Definert som forekomsten av ≥ grad 3 hematologiske eller ikke-hematologiske toksisiteter, gradert i henhold til CTCAE v5.0-kriteriene.
|
Fra randomiseringsdato til dato for første dokumenterte progresjon eller dødsdato av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opp til 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- [2025]634
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .