外用N-アセチルシステイン（NAC）含有コールドクリームとコールドクリーム単独の比較：軽度から中等度のアトピー性皮膚炎における臨床的および細菌学的評価。ランダム化比較試験。

アトピー性皮膚炎（AD）またはアトピー性湿疹は、慢性再発性の炎症性皮膚疾患であり、激しいかゆみを特徴とし、患者の生活の質に大きな負担をかける（Sidbury et al., 2023）。 過去半世紀におけるAD有病率の劇的な上昇は十分に記録されており、世界中の子供の15〜30％、成人の2〜10％に達している。 この疾患の発症は通常小児期に始まり、ほとんどの症例は思春期までに解決するが、一部は成人期にも悩まされ続ける。ADの正確な病因は十分に理解されておらず、遺伝的、環境的、免疫学的要因の複雑な相互作用である（Serra-Baldrich et al., 2017）。 ADにおける皮膚フローラの不均衡は確立されている。 特に、黄色ブドウ球菌（Staph aureus）のコロニー形成は、AD患者の大多数、特に汗腺管で見られる（Gonzalez et al., 2017）。 一部の研究では、黄色ブドウ球菌のコロニー形成の有病率は、ほとんどの健康な人と比較して、AD患者の90％を超えることがわかっている。 黄色ブドウ球菌にコロニー形成されたAD患者では、病変皮膚における黄色ブドウ球菌の密度は非病変皮膚よりも高いことがわかった。 最近、黄色ブドウ球菌の密度とADの臨床的重症度との間に時間的関係が発見され、疾患の病因に黄色ブドウ球菌が強く関与していることが示唆されている（Di Domenico et al., 2019; Ogonowska et al., 2021）。 アトピー性皮膚炎由来の表皮ブドウ球菌（Staph. epidermidis）株は、健康な株よりも高い炎症反応を引き起こす。 ADにおける表皮ブドウ球菌は、NF-κBを活性化することにより炎症を誘発し、炎症性サイトカインを誘導し、フィラグリンなどの皮膚バリア分子をダウンレギュレーションし、重症例でより一般的であることがわかった（Ochlich et al., 2023）。 ブドウ球菌のコロニー形成の減少を目的とした抗菌療法の後、多様なマイクロフローラの再定着とともに臨床症状が有意に減少する（Brüssow, 2016）。 しかし、黄色ブドウ球菌と表皮ブドウ球菌が保護的なバイオフィルムを形成する傾向と、抗生物質耐性の急速な出現は深刻な懸念をもたらし、非抗生物質抗菌剤や光線療法など、耐性リスクの低い他の抗菌剤の探索を促している（Brockow et al., 1999; Gonzalez et al., 2017; Man et al., 2017）。 ADの全身療法の進歩にもかかわらず、局所療法は、炎症とかゆみを緩和する実証された有効性と一般的に良好な安全性プロファイルにより、治療の主流であり続けている。 これらには、保湿剤、コルチコステロイド、カルシニューリン阻害剤、抗菌剤が含まれる（Sidbury et al., 2023）。

N-アセチルシステイン（NAC）は、ヒトの臨床実践で広く使用されている薬剤である。 アセトアミノフェン中毒の治療や、下部気道疾患の治療における粘液溶解剤として全身的に使用されており、その使用は最近増加している（Janeczek et al., 2019）。 皮膚科への応用に関しては、N-アセチルシステインの有効性は、掻破障害、爪噛み障害、抜毛症、尋常性ざ瘡、I型層板状魚鱗癬、水疱性限局性強皮症、全身性強皮症、中毒性表皮壊死症、アトピー性皮膚炎、色素性乾皮症、および偽ポルフィリン症で示されている。 研究はまた、創傷治癒と光保護における利点を示している（Janeczek et al., 2019）。 N-アセチルシステインはまた、抗酸化、細胞保護、抗炎症、抗菌特性を持つ。 酸化ストレスはADにおけるバリア機能障害に寄与する。 NACはグルタチオンの前駆体であり、強力な抗酸化剤であり、バリア機能を改善する。 NACはまた、核内因子κB（NF-κB）の活性を抑制することにより、腫瘍壊死因子-α（TNF-α）とインターロイキン（IL-6およびIL-1β）の産生を調節し、黄色ブドウ球菌のコロニー形成に関連する炎症反応を潜在的に減少させる（Tenório et al., 2021）。さらに、公開された文献は、NACがバイオフィルム形成に悪影響を及ぼし、その形成をさまざまな段階で妨げることを示している。 酸性化合物としてのN-アセチルシステインは、高濃度で適用されると、バイオフィルムと細菌膜を貫通し、細胞内酸化状態を増加させ、タンパク質合成を停止させ、このようにして細菌細胞を殺すことができた（Li et al., 2020）。皮膚の保湿に関しては、NAC溶液（20 w/v%）を前腕皮膚に1日2回、4週間適用した結果、11人中9人のAD患者で皮膚の保湿が増加し、10人中9人のAD患者で経表皮水分蒸散量（TEWL）が減少した（Nakai et al., 2015）。 N-アセチルシステインは、酸化ストレスを減少させることにより、ADのマウスモデルにおいて皮膚バリアの形成に寄与するいくつかの細胞接着分子の発現を回復させた。 したがって、NACの局所適用は、このバリアの機能を強化することにより、皮膚の保湿を増加させ、経表皮水分蒸散量（TEWL）を減少させた可能性がある（Nakai et al., 2017）。