局部应用N-乙酰半胱氨酸（NAC）冷霜与冷霜在轻中度特应性皮炎中的比较：临床与细菌学评估。一项随机对照试验。

特应性皮炎（AD），又称特应性湿疹，是一种慢性复发性炎症性皮肤病，其特征为剧烈瘙痒，严重影响患者的生活质量（Sidbury等人，2023年）。 过去半个世纪中，AD患病率急剧上升已有充分记载，全球儿童患病率达15-30%，成人达2-10%。 该病通常始于儿童期，虽然多数病例在青春期前缓解，但部分患者会持续至成年期。AD的确切病因尚不明确，涉及遗传、环境和免疫因素之间复杂的相互作用（Serra-Baldrich等人，2017年）。 AD患者皮肤菌群失衡已得到确认。 特别是金黄色葡萄球菌定植，绝大多数AD患者（尤其汗腺导管中）都存在该情况（Gonzalez等人，2017年）。 部分研究发现，与大多数健康人群相比，AD患者金黄色葡萄球菌定植率超过90%。 在金黄色葡萄球菌定植的AD患者中，皮损处金黄色葡萄球菌密度高于非皮损处。 近期研究发现，金黄色葡萄球菌密度与AD临床严重程度存在时间相关性，强烈提示其在疾病发病机制中的作用（Di Domenico等人，2019年；Ogonowska等人，2021年）。 源自特应性皮炎的表皮葡萄球菌菌株比健康菌株引发更强的炎症反应。 研究发现，AD中的表皮葡萄球菌通过激活NF-κB触发炎症，诱导促炎细胞因子，下调丝聚蛋白等皮肤屏障分子，且在重症病例中更为普遍（Ochlich等人，2023年）。 针对减少葡萄球菌定植的抗菌治疗后，临床症状随多样化菌群重建而显著改善（Brüssow，2016年）。 然而，金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌易形成保护性生物膜，且抗生素耐药性快速出现，这引起严重关切，促使人们寻找耐药风险较低的其他抗菌剂，如非抗生素类抗菌剂和光疗（Brockow等人，1999年；Gonzalez等人，2017年；Man等人，2017年）。 尽管AD全身治疗取得进展，外用疗法因其经证实的缓解炎症和瘙痒疗效及总体良好的安全性，仍是治疗基石。 包括润肤剂、皮质类固醇、钙调神经磷酸酶抑制剂和抗菌剂（Sidbury等人，2023年）。

N-乙酰半胱氨酸（NAC）是临床实践中广泛使用的药物。 它已全身性用于对乙酰氨基酚毒性治疗和作为祛痰剂治疗下呼吸道疾病，且其应用近期日益增加（Janeczek等人，2019年）。 在皮肤病学应用方面：N-乙酰半胱氨酸在抓痕障碍、咬甲障碍、拔毛癖、寻常痤疮、I型板层状鱼鳞病、大疱性硬斑病、系统性硬化症、中毒性表皮坏死松解症、特应性皮炎、着色性干皮病和假性卟啉症中显示疗效。 研究还表明其在伤口愈合和光防护中的益处（Janeczek等人，2019年）。 N-乙酰半胱氨酸还具有抗氧化、细胞保护、抗炎和抗菌特性。 氧化应激导致AD屏障功能障碍。 NAC是谷胱甘肽的前体，这种强效抗氧化剂可改善屏障功能。 NAC还通过抑制核因子κB（NF-κB）活性调节细胞因子产生：肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素（IL-6和IL-1β），可能减少与金黄色葡萄球菌定植相关的炎症反应（Tenório等人，2021年）。此外，已发表文献显示NAC对生物膜形成有不利影响，并在多个阶段阻碍其形成。 作为酸性化合物，高浓度应用的N-乙酰半胱氨酸能穿透生物膜和细菌膜，增加细胞内氧化状态并停止蛋白质合成，从而杀死细菌细胞（Li等人，2020年）。关于皮肤水合作用：20%（重量/体积）NAC溶液每日两次涂抹前臂皮肤4周，9/11例AD患者皮肤水合增加，9/10例AD患者经皮水分丢失（TEWL）减少（Nakai等人，2015年）。 在AD小鼠模型中，N-乙酰半胱氨酸通过减少氧化应激，恢复了一些有助于形成皮肤屏障的细胞黏附分子表达。 因此，外用NAC可能通过增强该屏障功能，增加皮肤水合并减少经皮水分丢失（TEWL）（Nakai等人，2017年）。