Sammenligning mellom toppisk N-acetylcystein (NAC) i kaldkrem versus kaldkrem ved mild og moderat atopisk dermatitt: Klinisk og bakteriologisk evaluering. En randomisert kontrollert studie.

Atopisk dermatitt (AD), eller atopisk eksem, er en kronisk tilbakevendende, inflammatorisk hudlidelse, karakterisert ved intens kløe som fører til betydelig belastning for pasientenes livskvalitet (Sidbury et al., 2023). Den dramatiske økningen i AD-prevalens de siste femti årene er godt dokumentert, med prevalens som når 15–30 % av barn og 2–10 % av voksne over hele verden. Sykdommen starter vanligvis i barndommen, og selv om de fleste tilfeller avtar i ungdomsårene, forblir en del plaget i voksen alder. Den nøyaktige etiopatogenesen til AD er ikke godt forstått, da det er et komplekst samspill mellom genetiske, miljømessige og immunologiske faktorer (Serra-Baldrich et al., 2017). Ubalanse i kutant flora ved AD er godt etablert. Spesielt er Staphylococcus aureus-kolonisering funnet hos de aller fleste AD-pasienter, spesielt i svettekjertelkanalene (Gonzalez et al., 2017). Noen studier fant at forekomsten av S. aureus-kolonisering overstiger 90 % av AD-pasienter sammenlignet med de fleste friske mennesker. Hos S. aureus-koloniserte AD-pasienter ble S. aureus-tettheten i lesjonell hud funnet å være høyere enn i ikke-lesjonell hud. Nylig ble en tidsmessig sammenheng mellom S. aureus-tetthet og klinisk alvorlighetsgrad av AD funnet, noe som sterkt impliserer S. aureus i sykdomsutviklingen (Di Domenico et al., 2019; Ogonowska et al., 2021). Atopisk dermatitt-avledede Staphylococcus epidermidis-stammer utløser høyere inflammatorisk respons enn friske stammer. Det ble funnet at S. epidermidis i AD utløser betennelse ved å aktivere NF-kappa B, induserer proinflammatoriske cytokiner, nedregulerer hudbarrieremolekyler som filaggrin, og den er mer utbredt i alvorlige tilfeller (Ochlich et al., 2023). Etter antimikrobiell behandling rettet mot reduksjon av Staphylococcus-kolonisering, avtar kliniske symptomer betydelig sammen med gjenetablering av mangfoldig mikroflora (Brüssow, 2016). Imidlertid gir tendensen til at S. aureus og S. epidermidis danner beskyttende biofilmer og rask utvikling av antibiotikaresistens alvorlig bekymring og fremmer søket etter andre antimikrobielle midler med mindre risiko for resistens, som ikke-antibiotiske antimikrobielle midler og fototerapi (Brockow et al., 1999; Gonzalez et al., 2017; Man et al., 2017). Til tross for fremskritt i systemisk behandling for AD, forblir lokalbehandling hovedstøtten i behandlingen på grunn av deres påviste effekt for å lindre betennelse og kløe og generelt gunstig sikkerhetsprofil. De inkluderer fuktighetsgivere, kortikosteroider, calcineurinhemmere og antimikrobielle midler (Sidbury et al., 2023).

N-acetylcystein (NAC) er et mye brukt legemiddel i klinisk praksis hos mennesker. Det har blitt brukt systemisk i behandlingen av acetaminofen-forgiftning og som mukolytikum i behandlingen av nedre luftveisykdommer, og bruken øker i det siste (Janeczek et al., 2019). Når det gjelder dermatologiske anvendelser; Effekt av N-acetylcystein ble vist ved ekskoriasjonsforstyrrelse, onykofagi-forstyrrelse, trichotillomani, acne vulgaris, type I lamellær iktyose, bulløs morfea, systemisk sklerose, toksisk epidermal nekrolyse, atopisk dermatitt, xeroderma pigmentosum og pseudoporfyri. Studier viser også fordeler ved sårheling og fotoproteksjon (Janeczek et al., 2019). N-acetylcystein har også antioksidative, cytoprotektive, antiinflammatoriske og antimikrobielle egenskaper. Oksidativ stress bidrar til barrieresvikt i AD. NAC er en forløper til glutathion, et kraftig antioksidant som forbedrer barrierens funksjon. NAC modulerer også cytokinproduksjon: tumornekrosefaktor-alfa (TNF-α) og interleukiner (IL-6 og IL-1β) ved å undertrykke aktiviteten til nukleærfaktor kappa B (NF-κB), noe som potensielt reduserer den inflammatoriske responsen knyttet til S. aureus-kolonisering (Tenório et al., 2021). I tillegg viser publisert litteratur at NAC har en uheldig effekt på biofilmdannelse og hindrer dens dannelse på ulike stadier. N-acetylcystein, som et surt forbindelse, påført i høye konsentrasjoner, var i stand til å trenge gjennom biofilmen og bakteriemembranen og øke den intracellulære oksidative statusen og stoppe proteinsyntesen, og på denne måten drepe bakterieceller (Li et al., 2020). Når det gjelder hudfuktighet; NAC-løsning (20 vekt%) påført på underarmhuden to ganger daglig i 4 uker resulterte i økt hudfuktighet hos 9/11 AD-pasienter og redusert TEWL hos 9/10 AD-pasienter (Nakai et al., 2015). N-acetylcystein gjenopprettet uttrykket av noen celleadhesjonsmolekyler som bidrar til å danne hudbarrieren i en musemodell for AD ved å redusere oksidativ stress. Derfor kan lokal påføring av NAC ha økt hudfuktighet og redusert trans-epidermalt vann-tap (TEWL) ved å styrke funksjonen til denne barrieren (Nakai et al., 2017).