Srovnání topického N-acetylcysteinu (NAC) v cold cream versus cold cream u mírné a středně těžké atopické dermatitidy: Klinické a bakteriologické hodnocení. Randomizovaná kontrolovaná studie.

Atopická dermatitida (AD) neboli atopický ekzém je chronické recidivující zánětlivé kožní onemocnění charakterizované intenzivním svěděním, které významně zatěžuje kvalitu života pacientů (Sidbury et al., 2023). Dramatický nárůst prevalence AD v uplynulém půlstoletí je dobře zdokumentován, přičemž prevalence dosahuje 15–30 % dětí a 2–10 % dospělých po celém světě. Onemocnění obvykle začíná v dětství a ačkoli většina případů vymizí do dospívání, část pacientů zůstává postižena i v dospělosti. Přesná etiopatogeneze AD není dobře objasněna, jedná se o složitou interakci genetických, environmentálních a imunologických faktorů (Serra-Baldrich et al., 2017). Nerovnováha kožní flóry u AD je dobře prokázána. Konkrétně kolonizace Staph aureus se vyskytuje u drtivé většiny pacientů s AD, zejména v potních žlázách (Gonzalez et al., 2017). Některé studie zjistily, že prevalence kolonizace Staph aureus přesahuje 90 % pacientů s AD ve srovnání s většinou zdravých lidí. U pacientů s AD kolonizovaných Staph aureus byla hustota Staph aureus v lézích kůže vyšší než v nepostižené kůži. Nedávno byla zjištěna časová souvislost mezi hustotou Staph aureus a klinickou závažností AD, což silně implikuje Staph aureus v patogenezi onemocnění (Di Domenico et al., 2019; Ogonowska et al., 2021). Kmeny Staphylococcus epidermidis odvozené od atopické dermatitidy vyvolávají vyšší zánětlivou reakci než kmeny ze zdravé kůže. Bylo zjištěno, že Staph epidermidis u AD spouští zánět aktivací NF-kappa B, indukuje prozánětlivé cytokiny, potlačuje molekuly kožní bariéry jako je filagrin a je častější u závažných případů (Ochlich et al., 2023). Po antimikrobiálních terapiích zaměřených na snížení kolonizace Staphylococcus klinické příznaky významně ustupují spolu s obnovením různorodé mikroflóry (Brüssow, 2016). Nicméně sklon Staph aureus a Staph epidermidis k tvorbě ochranných biofilmů a rychlý nástup antibiotické rezistence představují vážný problém a vedou k hledání jiných antimikrobiálních látek s nižším rizikem rezistence, jako jsou neantibiotická antimikrobiální činidla a fototerapie (Brockow et al., 1999; Gonzalez et al., 2017; Man et al., 2017). Navzdory pokrokům v systémové terapii AD zůstávají lokální terapie hlavním pilířem léčby díky jejich prokázané účinnosti při zmírňování zánětu a svědění a obecně příznivému bezpečnostnímu profilu. Patří mezi ně emoliencia, kortikosteroidy, inhibitory kalcineurinu a antimikrobiální látky (Sidbury et al., 2023).

N-acetylcystein (NAC) je široce používaný lék v humánní klinické praxi. Byl systémově používán při léčbě toxicity paracetamolu a jako mukolytikum při léčbě onemocnění dolních dýchacích cest a jeho použití v poslední době roste (Janeczek et al., 2019). Co se týče dermatologických aplikací; Účinnost N-acetylcysteinu byla prokázána u excoriační poruchy, onychofagie, trichotilomanie, akné vulgaris, lamelární ichtyózy typu I, bulózní morfey, systémové sklerodermie, toxické epidermální nekrolýzy, atopické dermatitidy, xerodermy pigmentosum a pseudoporfyrie. Studie také ukazují přínosy při hojení ran a fotoprotekci (Janeczek et al., 2019). N-acetylcystein má také antioxidační, cytoprotektivní, protizánětlivé a antimikrobiální vlastnosti. Oxidační stres přispívá k dysfunkci bariéry u AD. NAC je prekurzorem glutathionu, silného antioxidantu, který zlepšuje funkci bariéry. NAC také moduluje produkci cytokinů: tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-α) a interleukinů (IL-6 a IL-1β) potlačením aktivity nukleárního faktoru kappa B (NF-κB), což potenciálně snižuje zánětlivou reakci spojenou s kolonizací Staph aureus (Tenório et al., 2021). Navíc publikovaná literatura ukazuje, že NAC má nepříznivý vliv na tvorbu biofilmů a brání jejich tvorbě v různých fázích. N-acetylcystein jako kyselá sloučenina aplikovaná ve vysokých koncentracích byl schopen proniknout biofilmem a bakteriální membránou, zvýšit intracelulární oxidační stav a zastavit syntézu proteinů, čímž usmrtil bakteriální buňky (Li et al., 2020). Co se týče hydratace kůže; Aplikace roztoku NAC (20 % w/v) na kůži předloktí dvakrát denně po dobu 4 týdnů vedla ke zvýšení hydratace kůže u 9/11 pacientů s AD a ke snížení TEWL u 9/10 pacientů s AD (Nakai et al., 2015). N-acetylcystein obnovil expresi některých molekul buněčné adheze, které přispívají k tvorbě kožní bariéry v myším modelu AD snížením oxidačního stresu. Proto lokální aplikace NAC mohla zvýšit hydrataci kůže a snížit transepidermální ztrátu vody (TEWL) posílením funkce této bariéry (Nakai et al., 2017).