Confronto Tra N-acetil Cisteina (NAC) Topica in Crema Fredda Versus Crema Fredda nella Dermatite Atopica Lieve e Moderata: Valutazione Clinica e Batteriologica. Uno Studio Randomizzato Controllato.

La dermatite atopica (AD), o eczema atopico, è una malattia infiammatoria cronica recidivante della pelle, caratterizzata da intenso prurito che comporta un carico considerevole sulla qualità della vita dei pazienti (Sidbury et al., 2023). L’aumento drammatico della prevalenza di AD nell’ultimo mezzo secolo è ben documentato, con una prevalenza che raggiunge il 15-30% dei bambini e il 2-10% degli adulti a livello mondiale. L’esordio della malattia di solito inizia nell’infanzia e, sebbene la maggior parte dei casi si risolva entro l’adolescenza, una frazione rimane affetta in età adulta. L’esatta eziopatogenesi dell’AD non è ben compresa, essendo un’interazione complessa tra fattori genetici, ambientali e immunologici (Serra-Baldrich et al., 2017). Lo squilibrio della flora cutanea nell’AD è ben consolidato. In particolare, la colonizzazione da Staph aureus si riscontra nella stragrande maggioranza dei pazienti con AD, specialmente nei dotti delle ghiandole sudoripare (Gonzalez et al., 2017). Alcuni studi hanno rilevato che la prevalenza della colonizzazione da Staph aureus supera il 90% dei pazienti con AD rispetto alla maggior parte delle persone sane. Nei pazienti con AD colonizzati da Staph. aureus, la densità di Staph. aureus nella pelle lesionale è risultata maggiore rispetto alla pelle non lesionale. Recentemente, è stata riscontrata una relazione temporale tra la densità di Staph. aureus e la gravità clinica dell’AD, implicando fortemente lo Staph. aureus nella patogenesi della malattia (Di Domenico et al., 2019; Ogonowska et al., 2021). I ceppi di Staphylococcus epidermidis derivati dalla dermatite atopica provocano una risposta infiammatoria più elevata rispetto ai ceppi sani. È stato riscontrato che lo Staph. epidermidis nell’AD scatena l’infiammazione attivando NF-kappa B, induce citochine pro-infiammatorie, riduce l’espressione di molecole della barriera cutanea come la filaggrina ed è più prevalente nei casi gravi (Ochlich et al., 2023). Dopo terapie antimicrobiche mirate alla riduzione della colonizzazione da Staphylococcus, i sintomi clinici diminuiscono significativamente insieme al ristabilimento di una microflora diversificata (Brüssow, 2016). Tuttavia, la propensione di Staph. aureus e Staph. epidermidis a formare biofilm protettivi e la rapida comparsa di resistenza agli antibiotici pongono gravi preoccupazioni e spingono alla ricerca di altri agenti antimicrobici con minore rischio di resistenza, come agenti antimicrobici non antibiotici e la fototerapia (Brockow et al., 1999; Gonzalez et al., 2017; Man et al., 2017). Nonostante i progressi nella terapia sistemica per l’AD, le terapie topiche rimangono il cardine del trattamento grazie alla loro efficacia comprovata nell’alleviare l’infiammazione e il prurito e al loro profilo di sicurezza generalmente favorevole. Comprendono emollienti, corticosteroidi, inibitori della calcineurina e antimicrobici (Sidbury et al., 2023).

La N-acetil cisteina (NAC) è un farmaco ampiamente utilizzato nella pratica clinica umana. È stata utilizzata sistematicamente nel trattamento della tossicità da acetaminofene e come agente mucolitico nel trattamento delle malattie delle basse vie respiratorie, e il suo uso è recentemente in aumento (Janeczek et al., 2019). Per quanto riguarda le applicazioni dermatologiche; l’efficacia della N-acetil cisteina è stata dimostrata nel disturbo da escoriazione, nel disturbo da onicofagia, nella tricotillomania, nell’acne volgare, nell’ittiosi lamellare di tipo I, nella morfea bollosa, nella sclerosi sistemica, nella necrolisi epidermica tossica, nella dermatite atopica, nello xeroderma pigmentoso e nella pseudoporfiria. Gli studi mostrano anche benefici nella guarigione delle ferite e nella fotoprotezione (Janeczek et al., 2019). La N-acetil cisteina possiede inoltre proprietà antiossidanti, citoprotettive, antinfiammatorie e antimicrobiche. Lo stress ossidativo contribuisce alla disfunzione della barriera nell’AD. La NAC è un precursore del glutatione, un potente antiossidante che migliora la funzione di barriera. La NAC modula anche la produzione di citochine: il fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF-α) e le interleuchine (IL-6 e IL-1β) sopprimendo l’attività del fattore nucleare kappa B (NF-κB), riducendo potenzialmente la risposta infiammatoria associata alla colonizzazione da Staph. aureus (Tenório et al., 2021). Inoltre, la letteratura pubblicata mostra che la NAC ha un effetto avverso sulla formazione del biofilm e ne impedisce la formazione in varie fasi. La N-acetil cisteina, come composto acido, applicata ad alte concentrazioni, è stata in grado di penetrare il biofilm e la membrana batterica, aumentare lo stato ossidativo intracellulare e arrestare la sintesi proteica, uccidendo in questo modo le cellule batteriche (Li et al., 2020). Per quanto riguarda l’idratazione della pelle; l’applicazione di una soluzione di NAC (20% p/v) sulla pelle dell’avambraccio due volte al giorno per 4 settimane ha comportato un aumento dell’idratazione cutanea in 9/11 pazienti con AD e una diminuzione della TEWL in 9/10 pazienti con AD (Nakai et al., 2015). La N-acetil cisteina ha ripristinato l’espressione di alcune molecole di adesione cellulare che contribuiscono a formare la barriera cutanea in un modello murino di AD riducendo lo stress ossidativo. Pertanto, l’applicazione topica di NAC potrebbe aver aumentato l’idratazione della pelle e diminuito la perdita di acqua transepidermica (TEWL) rafforzando la funzione di questa barriera (Nakai et al., 2017).