Vergelijking tussen topische N-acetylcysteïne (NAC) in cold cream versus cold cream bij milde en matige atopische dermatitis: klinische en bacteriologische evaluatie. Een gerandomiseerde gecontroleerde studie.

Atopische dermatitis (AD), of atopisch eczeem, is een chronische recidiverende, inflammatoire huidaandoening, gekenmerkt door intense pruritus die leidt tot een aanzienlijke belasting van de kwaliteit van leven van patiënten (Sidbury et al., 2023). De dramatische stijging van de prevalentie van AD in de afgelopen halve eeuw is goed gedocumenteerd, met een prevalentie die 15-30% van de kinderen en 2-10% van de volwassenen wereldwijd bereikt. Het begin van de ziekte begint meestal in de kindertijd en hoewel de meeste gevallen in de adolescentie verdwijnen, blijft een deel getroffen in de volwassenheid. De exacte etiopathogenese van AD is niet goed begrepen, het is een complex samenspel tussen genetische, omgevings- en immunologische factoren (Serra-Baldrich et al., 2017). Cutane flora-onbalans bij AD is goed vastgesteld. In het bijzonder wordt Staph aureus-kolonisatie gevonden in de overgrote meerderheid van AD-patiënten, vooral in de zweetklierkanalen (Gonzalez et al., 2017). Sommige studies vonden dat de prevalentie van Staph aureus-kolonisatie meer dan 90% van AD-patiënten overschrijdt in vergelijking met de meeste gezonde mensen. In Staph. aureus-gekoloniseerde AD-patiënten werd de Staph. aureus-dichtheid in laesionele huid hoger gevonden dan in niet-laesionele huid. Recent werd een temporele relatie gevonden tussen Staph. aureus-dichtheid en klinische ernst van AD, wat Staph. aureus sterk impliceert in de ziektepathogenese (Di Domenico et al., 2019; Ogonowska et al., 2021). Atopische dermatitis-afgeleide Staphylococcus. epidermidis-stammen veroorzaken een hogere inflammatoire respons dan gezonde stammen. Het werd gevonden dat Staph. epidermidis in AD ontsteking triggert door NF-kappa B te activeren, pro-inflammatoire cytokinen induceert, huidbarrièremoleculen zoals filaggrine downreguleert en het komt vaker voor in ernstige gevallen (Ochlich et al., 2023). Na antimicrobiële therapieën gericht op vermindering van Staphylococcus-kolonisatie, nemen klinische symptomen significant af samen met herstel van diverse microflora (Brüssow, 2016). Echter, de neiging van Staph. aureus en Staph. epidermidis om beschermende biofilms te vormen en de snelle opkomst van antibioticaresistentie vormen een ernstige zorg en stimuleren de zoektocht naar andere antimicrobiële middelen met minder risico op resistentie, zoals niet-antibiotische antimicrobiële middelen en fototherapie (Brockow et al., 1999; Gonzalez et al., 2017; Man et al., 2017). Ondanks vooruitgang in systemische therapie voor AD, blijven topische therapieën de hoeksteen van de behandeling vanwege hun bewezen effectiviteit om ontsteking en pruritus te verlichten en over het algemeen gunstig veiligheidsprofiel. Ze omvatten emollientia, corticosteroiden, calcineurineremmers en antimicrobiële middelen (Sidbury et al., 2023).

N-acetylcysteïne (NAC) is een veelgebruikt geneesmiddel in de menselijke klinische praktijk. Het is systemisch gebruikt bij de behandeling van paracetamolvergiftiging en als mucolyticum bij de behandeling van lagere luchtwegaandoeningen, en het gebruik ervan neemt recent toe. (Janeczek et al., 2019). Wat betreft dermatologische toepassingen; Effectiviteit van N-acetylcysteïne werd aangetoond bij excoriatiestoornis, onychofagiestoornis, trichotillomanie, acne vulgaris, type I lamellaire ichthyosis, bulleuze morfea, systemische sclerose, toxische epidermale necrolyse, atopische dermatitis, xeroderma pigmentosum en pseudoporfyrie. Studies tonen ook voordelen aan bij wondgenezing en fotoprotectie (Janeczek et al., 2019). N-acetylcysteïne heeft ook antioxiderende, cytoprotectieve, ontstekingsremmende en antimicrobiële eigenschappen. Oxidatieve stress draagt bij aan barrièredysfunctie bij AD. NAC is een precursor van glutathion, een krachtige antioxidant die de barrièrefunctie verbetert. NAC moduleert ook cytokineproductie: tumornecrosefactor-alfa (TNF-α) en interleukines (IL-6 en IL-1β) door de activiteit van nucleaire factor kappa B (NF-κB) te onderdrukken, wat mogelijk de inflammatoire respons geassocieerd met Staph. aureus-kolonisatie vermindert. (Tenório et al., 2021) Bovendien toont de gepubliceerde literatuur aan dat NAC een nadelig effect heeft op biofilmvorming en de vorming ervan in verschillende stadias belemmert. N-acetylcysteïne, als een zuur verbinding, toegepast in hoge concentraties, was in staat om de biofilm en bacteriële membraan te penetreren en de intracellulaire oxidatieve status te verhogen en eiwitsynthese te stoppen, op deze manier de bacteriële cellen te doden (Li et al., 2020). Wat betreft huidhydratatie; NAC-oplossing (20 w/v%) tweemaal daags gedurende 4 weken aangebracht op de onderarmhuid resulteerde in verhoogde huidhydratatie bij 9/11 AD-patiënten en verminderde TEWL bij 9/10 AD-patiënten (Nakai et al., 2015). N-acetylcysteïne herstelde de expressie van sommige celadhesiemoleculen die bijdragen aan de vorming van de huidbarrière in een muismodel van AD door oxidatieve stress te verminderen. Daarom kan de topische toepassing van NAC de huidhydratatie hebben verhoogd en trans-epidermaal waterverlies (TEWL) hebben verminderd door de functie van deze barrière te versterken (Nakai et al., 2017).