Сравнение местного применения N-ацетилцистеина (NAC) в холодном креме и холодного крема при легкой и умеренной атопическом дерматите: клиническая и бактериологическая оценка. Рандомизированное контролируемое исследование.

Атопический дерматит (АД), или атопическая экзема, — это хроническое рецидивирующее воспалительное заболевание кожи, характеризующееся интенсивным зудом, который приводит к значительному ухудшению качества жизни пациентов (Sidbury et al., 2023). Резкий рост распространённости АД за последние полвека хорошо задокументирован, с распространённостью, достигающей 15–30% детей и 2–10% взрослых во всём мире. Начало заболевания обычно происходит в детстве, и хотя большинство случаев разрешается к подростковому возрасту, часть остаётся поражённой во взрослом возрасте. Точная этиопатогенез АД недостаточно изучена, представляя собой сложное взаимодействие генетических, экологических и иммунологических факторов (Serra-Baldrich et al., 2017). Дисбаланс кожной флоры при АД хорошо установлен. В частности, колонизация Staph aureus обнаруживается у подавляющего большинства пациентов с АД, особенно в протоках потовых желёз (Gonzalez et al., 2017). Некоторые исследования показали, что распространённость колонизации Staph aureus превышает 90% пациентов с АД по сравнению с большинством здоровых людей. У пациентов с АД, колонизированных Staph aureus, плотность Staph aureus на поражённой коже оказалась выше, чем на непоражённой. Недавно была обнаружена временная связь между плотностью Staph aureus и клинической тяжестью АД, что сильно указывает на роль Staph aureus в патогенезе заболевания (Di Domenico et al., 2019; Ogonowska et al., 2021). Штаммы Staphylococcus epidermidis, полученные от атопического дерматита, вызывают более сильный воспалительный ответ, чем здоровые штаммы. Было обнаружено, что Staph epidermidis при АД запускает воспаление, активируя NF-kappa B, индуцирует провоспалительные цитокины, подавляет молекулы кожного барьера, такие как филаггрин, и более распространён в тяжёлых случаях (Ochlich et al., 2023). После антимикробной терапии, направленной на снижение колонизации Staphylococcus, клинические симптомы значительно уменьшаются вместе с восстановлением разнообразной микрофлоры (Brüssow, 2016). Однако склонность Staph aureus и Staph epidermidis к образованию защитных биоплёнок и быстрое появление антибиотикорезистентности вызывают серьёзную озабоченность и побуждают к поиску других антимикробных агентов с меньшим риском резистентности, таких как неантибиотические антимикробные средства и фототерапия (Brockow et al., 1999; Gonzalez et al., 2017; Man et al., 2017). Несмотря на достижения в системной терапии АД, местные терапии остаются основой лечения благодаря их доказанной эффективности в уменьшении воспаления и зуда и, как правило, благоприятному профилю безопасности. Они включают эмоленты, кортикостероиды, ингибиторы кальциневрина и антимикробные средства (Sidbury et al., 2023).

N-ацетилцистеин (NAC) — это широко используемый препарат в клинической практике человека. Он системно применялся при лечении токсичности ацетаминофена и в качестве муколитического средства при лечении заболеваний нижних дыхательных путей, и его использование в последнее время возрастает (Janeczek et al., 2019). Что касается дерматологических применений; эффективность N-ацетилцистеина была показана при экскориативном расстройстве, онихофагии, трихотилломании, вульгарных угрях, ламеллярном ихтиозе I типа, буллёзной морфее, системном склерозе, токсическом эпидермальном некролизе, атопическом дерматите, пигментной ксеродерме и псевдопорфирии. Исследования также показывают преимущества в заживлении ран и фотозащите (Janeczek et al., 2019). N-ацетилцистеин также обладает антиоксидантными, цитопротекторными, противовоспалительными и антимикробными свойствами. Окислительный стресс способствует дисфункции барьера при АД. NAC является предшественником глутатиона, мощного антиоксиданта, который улучшает барьерную функцию. NAC также модулирует выработку цитокинов: фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α) и интерлейкинов (IL-6 и IL-1β), подавляя активность ядерного фактора каппа B (NF-κB), потенциально уменьшая воспалительный ответ, связанный с колонизацией Staph aureus (Tenório et al., 2021). Кроме того, опубликованная литература показывает, что NAC оказывает неблагоприятное воздействие на образование биоплёнки и препятствует её формированию на различных стадиях. N-ацетилцистеин, как кислое соединение, применяемый в высоких концентрациях, способен проникать в биоплёнку и бактериальную мембрану, повышать внутриклеточный окислительный статус и останавливать синтез белка, таким образом убивая бактериальные клетки (Li et al., 2020). Что касается увлажнения кожи; применение раствора NAC (20% вес/объём) на кожу предплечья два раза в день в течение 4 недель привело к увеличению увлажнённости кожи у 9 из 11 пациентов с АД и снижению трансэпидермальной потери воды (TEWL) у 9 из 10 пациентов с АД (Nakai et al., 2015). N-ацетилцистеин восстановил экспрессию некоторых молекул клеточной адгезии, способствующих формированию кожного барьера, в мышиной модели АД за счёт снижения окислительного стресса. Следовательно, местное применение NAC могло увеличить увлажнённость кожи и снизить трансэпидермальную потерю воды (TEWL) за счёт укрепления функции этого барьера (Nakai et al., 2017).