Comparaison entre la N-acétyl cystéine (NAC) topique dans une crème froide versus une crème froide seule dans la dermatite atopique légère et modérée : évaluation clinique et bactériologique. Un essai contrôlé randomisé.

La dermatite atopique (DA), ou eczéma atopique, est une maladie cutanée inflammatoire chronique récurrente, caractérisée par un prurit intense qui entraîne une charge considérable sur la qualité de vie des patients (Sidbury et al., 2023). L'augmentation spectaculaire de la prévalence de la DA au cours du dernier demi-siècle est bien documentée, avec une prévalence atteignant 15 à 30 % des enfants et 2 à 10 % des adultes dans le monde. Le début de la maladie commence généralement dans l'enfance et, bien que la plupart des cas se résolvent à l'adolescence, une fraction reste atteinte à l'âge adulte. L'étiopathogenèse exacte de la DA n'est pas bien comprise, étant une interaction complexe entre des facteurs génétiques, environnementaux et immunologiques (Serra-Baldrich et al., 2017). Le déséquilibre de la flore cutanée dans la DA est bien établi. En particulier, la colonisation par Staphylococcus aureus se trouve chez la grande majorité des patients atteints de DA, en particulier dans les canaux des glandes sudoripares (Gonzalez et al., 2017). Certaines études ont montré que la prévalence de la colonisation par S. aureus dépasse 90 % des patients atteints de DA par rapport à la plupart des personnes en bonne santé. Chez les patients atteints de DA colonisés par S. aureus, la densité de S. aureus dans la peau lésée était plus élevée que dans la peau non lésée. Récemment, une relation temporelle entre la densité de S. aureus et la sévérité clinique de la DA a été trouvée, impliquant fortement S. aureus dans la pathogenèse de la maladie (Di Domenico et al., 2019 ; Ogonowska et al., 2021). Les souches de Staphylococcus epidermidis dérivées de la dermatite atopique provoquent une réponse inflammatoire plus élevée que les souches saines. Il a été constaté que S. epidermidis dans la DA déclenche l'inflammation en activant NF-kappa B, induit des cytokines pro-inflammatoires, régule à la baisse les molécules de la barrière cutanée comme la filaggrine et est plus prévalent dans les cas graves (Ochlich et al., 2023). Après des thérapies antimicrobiennes visant à réduire la colonisation par Staphylococcus, les symptômes cliniques diminuent significativement avec la recolonisation d'une microflore diverse (Brüssow, 2016). Cependant, la propension de S. aureus et S. epidermidis à former des biofilms protecteurs et l'émergence rapide de la résistance aux antibiotiques posent de graves préoccupations et incitent à la recherche d'autres agents antimicrobiens avec moins de risque de résistance, tels que les agents antimicrobiens non antibiotiques et la photothérapie (Brockow et al., 1999 ; Gonzalez et al., 2017 ; Man et al., 2017). Malgré les progrès de la thérapie systémique pour la DA, les traitements topiques restent la base du traitement en raison de leur efficacité prouvée pour soulager l'inflammation et le prurit et de leur profil de sécurité généralement favorable. Ils comprennent les émollients, les corticostéroïdes, les inhibiteurs de la calcineurine et les antimicrobiens (Sidbury et al., 2023).

La N-acétylcystéine (NAC) est un médicament largement utilisé dans les pratiques cliniques humaines. Elle a été utilisée de manière systémique dans le traitement de la toxicité au paracétamol et comme agent mucolytique dans le traitement des maladies des voies respiratoires inférieures, et son utilisation augmente récemment (Janeczek et al., 2019). Concernant les applications dermatologiques ; l'efficacité de la N-acétylcystéine a été démontrée dans le trouble d'excoriation, l'onychophagie, la trichotillomanie, l'acné vulgaire, l'ichtyose lamellaire de type I, la morphée bulleuse, la sclérose systémique, la nécrolyse épidermique toxique, la dermatite atopique, le xeroderma pigmentosum et la pseudoporphyrie. Les études montrent également des bénéfices dans la cicatrisation des plaies et la photoprotection (Janeczek et al., 2019). La N-acétylcystéine possède également des propriétés antioxydantes, cytoprotectrices, anti-inflammatoires et antimicrobiennes. Le stress oxydatif contribue à la dysfonction de la barrière dans la DA. La NAC est un précurseur du glutathion, un puissant antioxydant qui améliore la fonction de la barrière. La NAC module également la production de cytokines : le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) et les interleukines (IL-6 et IL-1β) en supprimant l'activité du facteur nucléaire kappa B (NF-κB), réduisant potentiellement la réponse inflammatoire associée à la colonisation par S. aureus (Tenório et al., 2021). De plus, la littérature publiée montre que la NAC a un effet adverse sur la formation de biofilm et entrave sa formation à divers stades. La N-acétylcystéine, en tant que composé acide, appliquée à des concentrations élevées, a pu pénétrer le biofilm et la membrane bactérienne, augmenter le statut oxydatif intracellulaire et arrêter la synthèse protéique, tuant ainsi les cellules bactériennes (Li et al., 2020). Concernant l'hydratation cutanée ; l'application d'une solution de NAC (20 % p/v) sur la peau de l'avant-bras deux fois par jour pendant 4 semaines a entraîné une augmentation de l'hydratation cutanée chez 9/11 patients atteints de DA et une diminution de la perte d'eau transépidermique (TEWL) chez 9/10 patients atteints de DA (Nakai et al., 2015). La N-acétylcystéine a restauré l'expression de certaines molécules d'adhésion cellulaire qui contribuent à former la barrière cutanée dans un modèle murin de DA en réduisant le stress oxydatif. Par conséquent, l'application topique de NAC peut avoir augmenté l'hydratation cutanée et diminué la perte d'eau transépidermique (TEWL) en renforçant la fonction de cette barrière (Nakai et al., 2017).