Porównanie miejscowego stosowania N-acetylocysteiny (NAC) w kremie chłodzącym wobec samego kremu chłodzącego w łagodnym i umiarkowanym atopowym zapaleniu skóry: ocena kliniczna i bakteriologiczna. Randomizowane badanie kontrolowane.

Atopowe zapalenie skóry (AZS), czyli egzema atopowa, to przewlekła, nawracająca, zapalna choroba skóry, charakteryzująca się intensywnym świądem, który prowadzi do znacznego obciążenia jakości życia pacjentów (Sidbury i in., 2023). Gwałtowny wzrost częstości występowania AZS w ciągu ostatniego półwiecza jest dobrze udokumentowany, przy czym rozpowszechnienie sięga 15-30% u dzieci i 2-10% u dorosłych na całym świecie. Początek choroby zwykle rozpoczyna się w dzieciństwie, a chociaż większość przypadków ustępuje w okresie dojrzewania, część pozostaje dotknięta w wieku dorosłym. Dokładna etiopatogeneza AZS nie jest dobrze poznana, będąc złożoną interakcją między czynnikami genetycznymi, środowiskowymi i immunologicznymi (Serra-Baldrich i in., 2017). Zaburzenie równowagi flory skórnej w AZS jest dobrze ugruntowane. W szczególności kolonizacja gronkowcem złocistym występuje u zdecydowanej większości pacjentów z AZS, zwłaszcza w przewodach gruczołów potowych (Gonzalez i in., 2017). Niektóre badania wykazały, że częstość kolonizacji gronkowcem złocistym przekracza 90% pacjentów z AZS w porównaniu do większości zdrowych osób. U pacjentów z AZS skolonizowanych gronkowcem złocistym gęstość gronkowca złocistego w skórze zmienionej chorobowo była większa niż w skórze niezmienionej. Niedawno odkryto związek czasowy między gęstością gronkowca złocistego a nasileniem klinicznym AZS, co silnie implikuje udział gronkowca złocistego w patogenezie choroby (Di Domenico i in., 2019; Ogonowska i in., 2021). Szczepy gronkowca naskórkowego pochodzące z atopowego zapalenia skóry wywołują silniejszą odpowiedź zapalną niż zdrowe szczepy. Stwierdzono, że gronkowiec naskórkowy w AZS wyzwala stan zapalny poprzez aktywację NF-kappa B, indukuje cytokiny prozapalne, obniża ekspresję cząsteczek bariery skórnej, takich jak filagryna, i jest bardziej rozpowszechniony w ciężkich przypadkach (Ochlich i in., 2023). Po terapiach przeciwdrobnoustrojowych ukierunkowanych na redukcję kolonizacji gronkowcowej objawy kliniczne znacznie się zmniejszają wraz z odtworzeniem zróżnicowanej mikroflory (Brüssow, 2016). Jednak skłonność gronkowca złocistego i gronkowca naskórkowego do tworzenia ochronnych biofilmów oraz szybkie pojawianie się oporności na antybiotyki budzą poważne obawy i skłaniają do poszukiwania innych środków przeciwdrobnoustrojowych o mniejszym ryzyku oporności, takich jak nieantybiotykowe środki przeciwdrobnoustrojowe i fototerapia (Brockow i in., 1999; Gonzalez i in., 2017; Man i in., 2017). Pomimo postępów w terapii systemowej AZS, leczenie miejscowe pozostaje podstawą leczenia ze względu na udowodnioną skuteczność w łagodzeniu stanu zapalnego i świądu oraz ogólnie korzystny profil bezpieczeństwa. Należą do nich emolienty, kortykosteroidy, inhibitory kalcyneuryny i środki przeciwdrobnoustrojowe (Sidbury i in., 2023).

N-acetylocysteina (NAC) jest powszechnie stosowanym lekiem w praktyce klinicznej u ludzi. Jest stosowana systemowo w leczeniu toksyczności paracetamolu oraz jako środek mukolityczny w leczeniu chorób dolnych dróg oddechowych, a jej zastosowanie ostatnio wzrasta. (Janeczek i in., 2019). Jeśli chodzi o zastosowania dermatologiczne; Skuteczność N-acetylocysteiny wykazano w zaburzeniu drapania, onychofagii, trichotillomanii, trądziku pospolitym, rybiej łusce blaszkowatej typu I, twardzinie pęcherzowej, twardzinie układowej, martwicy toksycznej naskórka, atopowym zapaleniu skóry, skórze pergaminowatej i pseudoporfirii. Badania pokazują również korzyści w gojeniu ran i fotoprotekcji (Janeczek i in., 2019). N-acetylocysteina ma również właściwości przeciwutleniające, cytoprotekcyjne, przeciwzapalne i przeciwdrobnoustrojowe. Stres oksydacyjny przyczynia się do dysfunkcji bariery w AZS. NAC jest prekursorem glutationu, silnego przeciwutleniacza, który poprawia funkcję bariery. NAC moduluje również produkcję cytokin: czynnika martwicy nowotworów alfa (TNF-α) i interleukin (IL-6 i IL-1β) poprzez hamowanie aktywności czynnika jądrowego kappa B (NF-κB), potencjalnie redukując odpowiedź zapalną związaną z kolonizacją gronkowca złocistego. (Tenório i in., 2021) Ponadto opublikowana literatura pokazuje, że NAC ma niekorzystny wpływ na tworzenie biofilmu i utrudnia jego powstawanie na różnych etapach. N-acetylocysteina, jako związek kwasowy, stosowana w wysokich stężeniach, była w stanie przeniknąć przez biofilm i błonę bakteryjną, zwiększyć wewnątrzkomórkowy status oksydacyjny i zatrzymać syntezę białek, w ten sposób zabijając komórki bakteryjne (Li i in., 2020). Jeśli chodzi o nawilżenie skóry; Stosowanie roztworu NAC (20% wag./obj.) na skórę przedramienia dwa razy dziennie przez 4 tygodnie spowodowało zwiększenie nawilżenia skóry u 9/11 pacjentów z AZS i zmniejszenie TEWL u 9/10 pacjentów z AZS (Nakai i in., 2015). N-acetylocysteina przywróciła ekspresję niektórych cząsteczek adhezyjnych komórek, które przyczyniają się do tworzenia bariery skórnej w modelu mysim AZS poprzez redukcję stresu oksydacyjnego. Dlatego miejscowe zastosowanie NAC mogło zwiększyć nawilżenie skóry i zmniejszyć przezskórną utratę wody (TEWL) poprzez wzmocnienie funkcji tej bariery (Nakai i in., 2017).