Vergleich zwischen topischem N-Acetylcystein (NAC) in Kältesalbe versus Kältesalbe bei leichter und mittelschwerer atopischer Dermatitis: Klinische und bakteriologische Bewertung. Eine randomisierte kontrollierte Studie.

Atopische Dermatitis (AD) oder atopisches Ekzem ist eine chronisch rezidivierende, entzündliche Hauterkrankung, die durch intensiven Juckreiz gekennzeichnet ist, der zu einer erheblichen Belastung der Lebensqualität der Patienten führt (Sidbury et al., 2023). Der dramatische Anstieg der AD-Prävalenz im letzten halben Jahrhundert ist gut dokumentiert, wobei die Prävalenz weltweit 15-30 % der Kinder und 2-10 % der Erwachsenen erreicht. Der Krankheitsbeginn liegt meist in der Kindheit, und obwohl die meisten Fälle bis zur Adoleszenz abklingen, bleibt ein Teil im Erwachsenenalter betroffen. Die genaue Ätiopathogenese der AD ist nicht gut verstanden, da es sich um ein komplexes Zusammenspiel zwischen genetischen, umweltbedingten und immunologischen Faktoren handelt (Serra-Baldrich et al., 2017). Ein Ungleichgewicht der kutanen Flora bei AD ist gut belegt. Insbesondere wird eine Kolonisation mit Staphylococcus aureus bei der überwiegenden Mehrheit der AD-Patienten festgestellt, insbesondere in den Schweißdrüsengängen (Gonzalez et al., 2017). Einige Studien fanden heraus, dass die Prävalenz der S. aureus-Kolonisation bei AD-Patienten im Vergleich zu den meisten gesunden Menschen über 90 % beträgt. Bei S. aureus-kolonisierten AD-Patienten wurde die S. aureus-Dichte in läsionaler Haut höher gefunden als in nicht-läsionaler Haut. Kürzlich wurde eine zeitliche Beziehung zwischen der S. aureus-Dichte und dem klinischen Schweregrad der AD festgestellt, was S. aureus stark in die Krankheitspathogenese impliziert (Di Domenico et al., 2019; Ogonowska et al., 2021). Von atopischer Dermatitis stammende Staphylococcus epidermidis-Stämme lösen eine stärkere Entzündungsreaktion aus als gesunde Stämme. Es wurde festgestellt, dass S. epidermidis bei AD Entzündungen durch Aktivierung von NF-kappa B auslöst, proinflammatorische Zytokine induziert, Hautbarrieremoleküle wie Filaggrin herunterreguliert und dass es bei schweren Fällen häufiger vorkommt (Ochlich et al., 2023). Nach antimikrobiellen Therapien, die auf die Reduktion der Staphylococcus-Kolonisation abzielen, nehmen die klinischen Symptome signifikant ab, zusammen mit der Wiederansiedlung einer diversen Mikroflora (Brüssow, 2016). Allerdings bereitet die Neigung von S. aureus und S. epidermidis, schützende Biofilme zu bilden, und das schnelle Auftreten von Antibiotikaresistenzen große Sorgen und veranlasst die Suche nach anderen antimikrobiellen Wirkstoffen mit geringerem Resistenzrisiko, wie nicht-antibiotische antimikrobielle Mittel und Phototherapie (Brockow et al., 1999; Gonzalez et al., 2017; Man et al., 2017). Trotz Fortschritten in der systemischen Therapie für AD bleiben topische Therapien aufgrund ihrer nachgewiesenen Wirksamkeit bei der Linderung von Entzündungen und Juckreiz und ihres allgemein günstigen Sicherheitsprofils die Hauptstütze der Behandlung. Dazu gehören Emollientien, Kortikosteroide, Calcineurin-Inhibitoren und Antimikrobiotika (Sidbury et al., 2023).

N-Acetylcystein (NAC) ist ein weit verbreitetes Medikament in der humanen klinischen Praxis. Es wurde systemisch bei der Behandlung von Paracetamol-Intoxikation und als Mukolytikum bei Erkrankungen der unteren Atemwege eingesetzt, und seine Anwendungen nehmen in letzter Zeit zu (Janeczek et al., 2019). In Bezug auf dermatologische Anwendungen; Die Wirksamkeit von N-Acetylcystein wurde bei Exkoriationstörung, Onychophagie, Trichotillomanie, Acne vulgaris, Typ-I-lamellärer Ichthyose, bullöser Morphea, systemischer Sklerose, toxischer epidermaler Nekrolyse, atopischer Dermatitis, Xeroderma pigmentosum und Pseudoporphyrie gezeigt. Studien zeigen auch Vorteile bei Wundheilung und Lichtschutz (Janeczek et al., 2019). N-Acetylcystein hat zudem antioxidative, zytoprotektive, entzündungshemmende und antimikrobielle Eigenschaften. Oxidativer Stress trägt zur Barrierefunktionsstörung bei AD bei. NAC ist eine Vorstufe von Glutathion, einem potenten Antioxidans, das die Barrierefunktion verbessert. NAC moduliert auch die Zytokinproduktion: Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α) und Interleukine (IL-6 und IL-1β) durch Unterdrückung der Aktivität von Nuclear Factor Kappa B (NF-κB), was möglicherweise die mit S. aureus-Kolonisation assoziierte Entzündungsreaktion reduziert (Tenório et al., 2021). Zusätzlich zeigt die veröffentlichte Literatur, dass NAC einen nachteiligen Effekt auf die Biofilmbildung hat und diese in verschiedenen Stadien behindert. N-Acetylcystein, als saure Verbindung, in hohen Konzentrationen angewendet, konnte den Biofilm und die bakterielle Membran durchdringen, den intrazellulären oxidativen Status erhöhen und die Proteinsynthese stoppen, wodurch die Bakterienzellen abgetötet wurden (Li et al., 2020). In Bezug auf die Hautfeuchtigkeit; Die Anwendung einer NAC-Lösung (20 Gew./Vol.%) zweimal täglich für 4 Wochen auf der Unterarmhaut führte bei 9/11 AD-Patienten zu erhöhter Hautfeuchtigkeit und bei 9/10 AD-Patienten zu verminderter transepidermaler Wasserverlust (TEWL) (Nakai et al., 2015). N-Acetylcystein stellte in einem AD-Mausmodell durch Reduktion von oxidativem Stress die Expression einiger Zelladhäsionsmoleküle wieder her, die zur Bildung der Hautbarriere beitragen. Daher könnte die topische Anwendung von NAC die Hautfeuchtigkeit erhöht und den transepidermalen Wasserverlust (TEWL) verringert haben, indem sie die Funktion dieser Barriere gestärkt hat (Nakai et al., 2017).