Jämförelse mellan topikal N-acetylcystein (NAC) i kall kräm kontra kall kräm vid mild och måttlig atopisk dermatit: Klinisk och bakteriologisk utvärdering. En randomiserad kontrollerad studie.

Atopisk dermatit (AD), eller atopiskt eksem, är en kronisk återkommande, inflammatorisk hudsjukdom som kännetecknas av intensiv klåda som leder till betydande belastning på patienters livskvalitet (Sidbury et al., 2023). Den dramatiska ökningen av AD-prevalens under det senaste halvseklet är väl dokumenterad, med prevalens som når 15-30 % av barn och 2-10 % av vuxna världen över. Sjukdomens debut börjar vanligtvis i barndomen och även om de flesta fall löser sig vid ungdomstiden, förblir en del drabbade i vuxen ålder. Den exakta etiopatogenesen för AD är inte väl förstådd, eftersom det är en komplex samspel mellan genetiska, miljömässiga och immunologiska faktorer (Serra-Baldrich et al., 2017). Obstört hudflora i AD är väl etablerat. Särskilt kolonisering av Staph aureus finns hos de allra flesta AD-patienter, särskilt i svettkörtelgångarna (Gonzalez et al., 2017). Vissa studier fann att prevalensen av Staph aureus-kolonisering överstiger 90 % av AD-patienter jämfört med de flesta friska människor. Hos Staph. aureus-koloniserade AD-patienter var Staph. aureus-densiteten i lesional hud högre än i icke-lesional hud. Nyligen hittades ett tidsmässigt samband mellan Staph. aureus-densitet och klinisk svårighetsgrad av AD, vilket starkt implikerar Staph. aureus i sjukdomens patogenes (Di Domenico et al., 2019; Ogonowska et al., 2021). Atopisk dermatit-härledda Staphylococcus. epidermidis-stammar framkallar högre inflammatoriskt svar än friska stammar. Det visades att Staph. epidermidis i AD utlöser inflammation genom att aktivera NF-kappa B, inducerar proinflammatoriska cytokiner, nedreglerar hudbarriärmolekyler som filaggrin och är mer förekommande i svåra fall (Ochlich et al., 2023). Efter antimikrobiella terapier som syftar till att minska Staphylococcus-kolonisering, minskar kliniska symptom avsevärt tillsammans med återetablering av divers mikroflora (Brüssow, 2016). Emellertid är benägenheten hos Staph. aureus och Staph. epidermidis att bilda skyddande biofilm och snabb uppkomst av antibiotikaresistens allvarligt oroande och driver sökandet efter andra antimikrobiella medel med lägre resistensrisk såsom icke-antibiotiska antimikrobiella medel och fototerapi (Brockow et al., 1999; Gonzalez et al., 2017; Man et al., 2017). Trots framsteg i systemisk terapi för AD, förblir topiska terapier stommen i behandlingen på grund av deras beprövade effektivitet för att lindra inflammation och klåda och generellt gynnsam säkerhetsprofil. De inkluderar emollienter, kortikosteroider, kalcineurinhämmare och antimikrobiella medel (Sidbury et al., 2023).

N-acetylcystein (NAC) är ett vitt använt läkemedel i mänsklig klinisk praxis. Det har använts systemiskt i behandlingen av acetaminofentoxicitet och som mukolytiskt medel i behandlingen av nedre luftvägssjukdomar, och dess användning ökar nyligen. (Janeczek et al., 2019). Angående dermatologiska tillämpningar; Effektiviteten av N-acetylcystein har visats vid excoriation disorder, onychophagia disorder, trichotillomani, acne vulgaris, typ I lamellär iktyos, bullös morfea, systemisk skleros, toxisk epidermal nekrolys, atopisk dermatit, xeroderma pigmentosum och pseudoporfyri. Studier visar också fördelar vid läkning av sår och fotoskydd (Janeczek et al., 2019). N-acetylcystein har också antioxidativa, cytoprotektiva, antiinflammatoriska och antimikrobiella egenskaper. Oxidativ stress bidrar till barriärfunktionsstörning i AD. NAC är en föregångare till glutation, en potent antioxidant som förbättrar barriärfunktionen. NAC modulerar också cytokinproduktion: tumörnekrosfaktor-alfa (TNF-α) och interleukiner (IL-6 och IL-1β) genom att undertrycka aktiviteten hos nukleär faktor kappa B (NF-κB), vilket potentiellt minskar det inflammatoriska svaret associerat med Staph. aureus-kolonisering. (Tenório et al., 2021) Dessutom visar publicerad litteratur att NAC har en negativ effekt på biofilmformation och hindrar dess formation i olika stadier. N-acetylcystein, som en sur förening, applicerad i höga koncentrationer, kunde penetrera biofilm och bakteriemembran och öka den intracellulära oxidativa statusen och stoppa proteinsyntes, och på så sätt döda bakterieceller (Li et al., 2020). Angående hudhydrering; NAC-lösning (20 w/v%) applicerad på underarmshuden två gånger om dagen i 4 veckor resulterade i ökad hudhydrering hos 9/11 AD-patienter och minskad TEWL hos 9/10 AD-patienter (Nakai et al., 2015). N-acetylcystein återställde uttrycket av vissa celladhesionsmolekyler som bidrar till att bilda hudbarriären i en musmodell av AD genom att minska oxidativ stress. Därför kan den topiska appliceringen av NAC ha ökat hudhydrering och minskat trans-epidermalt vattenförlust (TEWL) genom att stärka funktionen hos denna barriär (Nakai et al., 2017).