Vertailu topikaalisen N-asetyylikysteiinin (NAC) ja kylmävoiteen välillä lievässä ja keskivaikeassa atooppisessa ihottumassa: Kliininen ja bakteriologinen arviointi. Satunnaistettu kontrolloitu koe.

Atopinen dermatitti (AD) eli atopinen ekseema on krooninen uusiutuva, tulehduksellinen ihosairaus, jolle on ominaista voimakas kutina, joka aiheuttaa huomattavan kuormituksen potilaiden elämänlaatuun (Sidbury et al., 2023). AD:n esiintyvyyden dramaattinen nousu viimeisen puolen vuosisadan aikana on hyvin dokumentoitu, ja sen esiintyvyys on saavuttanut 15–30 % lapsista ja 2–10 % aikuisista maailmanlaajuisesti. Sairauden alkaminen alkaa yleensä lapsuudessa, ja vaikka suurin osa tapauksista helpottuu nuoruusikään mennessä, osa potilaista kärsii siitä aikuisiällä. AD:n tarkkaa etiopatogeneesiä ei tunneta hyvin, vaan se on monimutkainen vuorovaikutus geneettisten, ympäristö- ja immunologisten tekijöiden välillä (Serra-Baldrich et al., 2017). Ihon mikrobiomin epätasapaino AD:ssa on hyvin vakiintunut. Erityisesti Staphylococcus aureus -kolonisaatio löytyy valtaosasta AD-potilaista, erityisesti hikirauhasten kanavista (Gonzalez et al., 2017). Joidenkin tutkimusten mukaan S. aureus -kolonisaation esiintyvyys ylittää 90 % AD-potilaista verrattuna useimpiin terveisiin ihmisiin. S. aureus -kolonisoiduilla AD-potilailla S. aureus -tiheys vaurioituneessa ihosta havaittiin olevan suurempi kuin vaurioitumattomassa ihosta. Äskettäin havaittiin ajallinen yhteys S. aureus -tiheyden ja AD:n kliinisen vakavuuden välillä, mikä viittaa vahvasti S. aureusin osallisuuteen sairauden patogeneesissä (Di Domenico et al., 2019; Ogonowska et al., 2021). Atopisen dermatitin aiheuttamat Staphylococcus epidermidis -kannat aiheuttavat voimakkaamman tulehdusvasteen kuin terveet kannat. Havaittiin, että S. epidermidis AD:ssa laukaisee tulehduksen aktivoimalla NF-kappa B:tä, indusoi pro-inflammatorisia sytokiineja, alentaa ihon estemolekyylien kuten filagriinin ilmentymistä, ja se on yleisempäni vakavissa tapauksissa (Ochlich et al., 2023). Antimikrobisten hoitojen jälkeen, jotka tähtäävät Staphylococcus-kolonisaation vähentämiseen, kliiniset oireet vähenevät merkittävästi samalla kun monimuotoinen mikrobiomi palautuu (Brüssow, 2016). Kuitenkin S. aureusin ja S. epidermidisin taipumus muodostaa suojabiofilmejä ja antibioottiresistenssin nopea kehittyminen aiheuttavat vakavia huolia ja kiirehdittävät muiden antimikrobisten aineiden etsimistä, joilla on pienempi resistenssiriski, kuten ei-antibioottiset antimikrobiset aineet ja valohoito (Brockow et al., 1999; Gonzalez et al., 2017; Man et al., 2017). Huolimatta AD:n systeemisen hoidon edistymisestä, paikallishoidot pysyvät hoidon perustana niiden todistetun tehon vuoksi lievittää tulehdusta ja kutinaa sekä yleensä suotuisan turvallisuusprofiilin vuoksi. Ne sisältävät emolientteja, kortikosteroideja, kalsineuriini-inhibiittoreita ja antimikrobisia aineita (Sidbury et al., 2023).

N-asetyylikysteiini (NAC) on laajalti käytetty lääke ihmisten kliinisessä käytännössä. Sitä on käytetty systeemisesti asetaminofeni-myrkytyksen hoidossa ja lima-irtottavana aineena alahengitystietautien hoidossa, ja sen käyttö on viime aikoina lisääntynyt (Janeczek et al., 2019). Mitä tulee dermatologisiin sovelluksiin; N-asetyylikysteiinin teho on osoitettu raapimishäiriössä, kynsienpurentahäiriössä, trikotillomaniassa, akne vulgariksessa, tyypin I lamellaarisessa iktyoasissa, bulloosissa morfeassa, systeemisessä skleroosissa, toksisessa epidermaaliseksi nekrolyysissä, atopisessa dermatitissä, kseroderma pigmentosassa ja pseudoporfyriassa. Tutkimukset osoittavat myös hyötyjä haavan paranemisessa ja valonsuojassa (Janeczek et al., 2019). N-asetyylikysteiinillä on myös antioksidanttisia, sytoprotektiivisia, tulehdusta hillitseviä ja antimikrobisia ominaisuuksia. Oksidatiivinen stressi vaikuttaa estefunktion häiriöön AD:ssa. NAC on glutationin esiaste, joka on voimakas antioksidantti, joka parantaa estefunktiota. NAC myös säätelee sytokiinituotantoa: kasvaimen nekroosifaktori-alfaa (TNF-α) ja interleukiineja (IL-6 ja IL-1β) tukahduttamalla ydintekijä kappa B:n (NF-κB) aktiivisuutta, mikä mahdollisesti vähentää S. aureus -kolonisaatioon liittyvää tulehdusvastetta (Tenório et al., 2021). Lisäksi julkaistu kirjallisuus osoittaa, että NAC:lla on haitallinen vaikutus biofilmin muodostumiseen ja estää sen muodostumista eri vaiheissa. N-asetyylikysteiini, happamana yhdisteenä, käytettynä korkeina pitoisuuksina, pystyi tunkeutumaan biofilmiin ja bakteerikalvoon sekä lisäämään solunsisäistä oksidatiivista tilaa ja pysäyttämään proteiinisynteesin, tappamalla bakteerisolut tällä tavalla (Li et al., 2020). Mitä tulee ihon kosteutukseen; NAC-liuosta (20 w/v%) levitettiin kyynärvarren iholle kahdesti päivässä 4 viikon ajan, mikä johti lisääntyneeseen ihon kosteuteen 9/11 AD-potilaalla ja vähentyneeseen TEWL:iin 9/10 AD-potilaalla (Nakai et al., 2015). N-asetyylikysteiini palautti joidenkin solujen adheesiomolekyylien ilmentymisen, jotka osallistuvat ihon esteen muodostamiseen hiiren AD-mallissa vähentämällä oksidatiivista stressiä. Siksi NAC:n paikallinen soveltaminen on saattanut lisätä ihon kosteutusta ja vähentää trans-epidermaalista vesihukkaa (TEWL) vahvistamalla tämän esteen toimintaa (Nakai et al., 2017).