Comparación entre N-acetilcisteína (NAC) tópica en crema fría frente a crema fría en dermatitis atópica leve y moderada: Evaluación clínica y bacteriológica. Un ensayo controlado aleatorizado.

La dermatitis atópica (DA), o eccema atópico, es una enfermedad inflamatoria crónica y recurrente de la piel, caracterizada por prurito intenso que conlleva una carga considerable en la calidad de vida de los pacientes (Sidbury et al., 2023). El dramático aumento de la prevalencia de la DA en el último medio siglo está bien documentado, alcanzando una prevalencia del 15-30% en niños y del 2-10% en adultos en todo el mundo. El inicio de la enfermedad suele comenzar en la infancia y, aunque la mayoría de los casos se resuelven en la adolescencia, una fracción permanece afectada en la edad adulta. La etiopatogenia exacta de la DA no se comprende bien, siendo una compleja interacción entre factores genéticos, ambientales e inmunológicos (Serra-Baldrich et al., 2017). El desequilibrio de la flora cutánea en la DA está bien establecido. En particular, la colonización por Staph aureus se encuentra en la gran mayoría de los pacientes con DA, especialmente en los conductos de las glándulas sudoríparas (Gonzalez et al., 2017). Algunos estudios encontraron que la prevalencia de la colonización por Staph aureus supera el 90% de los pacientes con DA en comparación con la mayoría de las personas sanas. En pacientes con DA colonizados por Staph. aureus, se encontró que la densidad de Staph. aureus en la piel lesionada era mayor que en la piel no lesionada. Recientemente, se encontró una relación temporal entre la densidad de Staph. aureus y la gravedad clínica de la DA, implicando fuertemente a Staph. aureus en la patogenia de la enfermedad (Di Domenico et al., 2019; Ogonowska et al., 2021). Las cepas de Staphylococcus epidermidis derivadas de la dermatitis atópica provocan una respuesta inflamatoria mayor que las cepas sanas. Se encontró que Staph. epidermidis en la DA desencadena inflamación al activar NF-kappa B, induce citoquinas proinflamatorias, regula a la baja moléculas de la barrera cutánea como la filagrina y es más prevalente en casos graves (Ochlich et al., 2023). Después de terapias antimicrobianas dirigidas a reducir la colonización por Staphylococcus, los síntomas clínicos disminuyen significativamente junto con el restablecimiento de una microflora diversa (Brüssow, 2016). Sin embargo, la propensión de Staph. aureus y Staph. epidermidis a formar biopelículas protectoras y la rápida aparición de resistencia a los antibióticos plantean una grave preocupación y promueven la búsqueda de otros agentes antimicrobianos con menor riesgo de resistencia, como agentes antimicrobianos no antibióticos y fototerapia (Brockow et al., 1999; Gonzalez et al., 2017; Man et al., 2017). A pesar de los avances en la terapia sistémica para la DA, las terapias tópicas siguen siendo el pilar del tratamiento debido a su eficacia demostrada para aliviar la inflamación y el prurito y su perfil de seguridad generalmente favorable. Estas incluyen emolientes, corticosteroides, inhibidores de la calcineurina y antimicrobianos (Sidbury et al., 2023).

La N-acetilcisteína (NAC) es un fármaco ampliamente utilizado en la práctica clínica humana. Se ha utilizado sistémicamente en el tratamiento de la toxicidad por paracetamol y como agente mucolítico en el tratamiento de enfermedades del tracto respiratorio inferior, y su uso está aumentando recientemente (Janeczek et al., 2019). En cuanto a aplicaciones dermatológicas; se ha demostrado la eficacia de la N-acetilcisteína en el trastorno por excoriación, onicofagia, tricotilomanía, acné vulgar, ictiosis laminar tipo I, morfea ampollosa, esclerosis sistémica, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis atópica, xeroderma pigmentoso y pseudoporfiria. Los estudios también muestran beneficios en la cicatrización de heridas y la fotoprotección (Janeczek et al., 2019). La N-acetilcisteína también tiene propiedades antioxidantes, citoprotectoras, antiinflamatorias y antimicrobianas. El estrés oxidativo contribuye a la disfunción de la barrera en la DA. La NAC es un precursor del glutatión, un potente antioxidante que mejora la función de la barrera. La NAC también modula la producción de citoquinas: factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) e interleuquinas (IL-6 e IL-1β) al suprimir la actividad del factor nuclear kappa B (NF-κB), reduciendo potencialmente la respuesta inflamatoria asociada con la colonización por Staph. aureus (Tenório et al., 2021). Además, la literatura publicada muestra que la NAC tiene un efecto adverso en la formación de biopelículas e impide su formación en varias etapas. La N-acetilcisteína, como compuesto ácido, aplicada en altas concentraciones, pudo penetrar la biopelícula y la membrana bacteriana, aumentar el estado oxidativo intracelular y detener la síntesis de proteínas, matando así las células bacterianas (Li et al., 2020). En cuanto a la hidratación de la piel; la aplicación de solución de NAC (20% p/v) en la piel del antebrazo dos veces al día durante 4 semanas resultó en un aumento de la hidratación de la piel en 9/11 pacientes con DA y una disminución de la PEA en 9/10 pacientes con DA (Nakai et al., 2015). La N-acetilcisteína restauró la expresión de algunas moléculas de adhesión celular que contribuyen a formar la barrera cutánea en un modelo de ratón con DA al reducir el estrés oxidativo. Por lo tanto, la aplicación tópica de NAC puede haber aumentado la hidratación de la piel y disminuido la Pérdida de Agua Transepidérmica (PEAT) al fortalecer la función de esta barrera (Nakai et al., 2017).