Comparação Entre N-acetil Cisteína (NAC) Tópica em Creme Frio Versus Creme Frio em Dermatite Atópica Ligeira e Moderada: Avaliação Clínica e Bacteriológica. Um Ensaio Controlado Aleatorizado.

A dermatite atópica (DA), ou eczema atópico, é uma doença inflamatória da pele crónica e recidivante, caracterizada por prurido intenso que leva a um fardo considerável na qualidade de vida dos pacientes (Sidbury et al., 2023). O aumento dramático da prevalência da DA no último meio século está bem documentado, com a prevalência a atingir 15-30% das crianças e 2-10% dos adultos em todo o mundo. O início da doença geralmente começa na infância e, embora a maioria dos casos se resolva na adolescência, uma fração permanece afetada na idade adulta. A etiopatogénese exata da DA não é bem compreendida, sendo uma interação complexa entre fatores genéticos, ambientais e imunológicos (Serra-Baldrich et al., 2017). O desequilíbrio da flora cutânea na DA está bem estabelecido. Em particular, a colonização por Staph aureus é encontrada na vasta maioria dos pacientes com DA, especialmente nos ductos das glândulas sudoríparas (Gonzalez et al., 2017). Alguns estudos descobriram que a prevalência da colonização por Staph aureus excede 90% dos pacientes com DA em comparação com a maioria das pessoas saudáveis. Em pacientes com DA colonizados por Staph aureus, a densidade de Staph aureus na pele lesional foi encontrada ser maior do que na pele não lesional. Recentemente, foi encontrada uma relação temporal entre a densidade de Staph aureus e a gravidade clínica da DA, implicando fortemente o Staph aureus na patogénese da doença (Di Domenico et al., 2019; Ogonowska et al., 2021). Estirpes de Staphylococcus epidermidis derivadas da dermatite atópica desencadeiam uma resposta inflamatória mais elevada do que estirpes saudáveis. Foi descoberto que o Staph epidermidis na DA desencadeia inflamação ao ativar o NF-kappa B, induz citocinas pró-inflamatórias, regula negativamente moléculas da barreira cutânea como a filagrina e é mais prevalente em casos graves (Ochlich et al., 2023). Após terapias antimicrobianas que visam a redução da colonização por Staphylococcus, os sintomas clínicos diminuem significativamente juntamente com o restabelecimento de uma microflora diversificada (Brüssow, 2016). No entanto, a propensão do Staph aureus e do Staph epidermidis para formar biofilmes protetores e o rápido aparecimento de resistência aos antibióticos constituem uma grave preocupação e impulsionam a procura de outros agentes antimicrobianos com menor risco de resistência, como agentes antimicrobianos não antibióticos e fototerapia (Brockow et al., 1999; Gonzalez et al., 2017; Man et al., 2017). Apesar dos avanços na terapia sistémica para a DA, as terapias tópicas permanecem como o pilar do tratamento devido à sua eficácia comprovada em aliviar a inflamação e o prurido e ao seu perfil de segurança geralmente favorável. Estas incluem emolientes, corticosteroides, inibidores da calcineurina e antimicrobianos (Sidbury et al., 2023).

A N-acetilcisteína (NAC) é um fármaco amplamente utilizado na prática clínica humana. Tem sido utilizada sistemicamente no tratamento da toxicidade por paracetamol e como agente mucolítico no tratamento de doenças do trato respiratório inferior, e o seu uso tem vindo a aumentar recentemente. (Janeczek et al., 2019). Relativamente a aplicações dermatológicas; A eficácia da N-acetilcisteína foi demonstrada no transtorno de escoriação, onicofagia, tricotilomania, acne vulgar, ictiose lamelar tipo I, morfeia bolhosa, esclerose sistémica, necrólise epidérmica tóxica, dermatite atópica, xeroderma pigmentoso e pseudoporfiria. Estudos também mostram benefícios na cicatrização de feridas e fotoproteção (Janeczek et al., 2019). A N-acetilcisteína também possui propriedades antioxidantes, citoprotetoras, anti-inflamatórias e antimicrobianas. O stress oxidativo contribui para a disfunção da barreira na DA. A NAC é um percursor da glutationa, um potente antioxidante que melhora a função da barreira. A NAC também modula a produção de citocinas: fator de necrose tumoral-alfa (TNF-α) e interleucinas (IL-6 e IL-1β) ao suprimir a atividade do fator nuclear kappa B (NF-κB), potencialmente reduzindo a resposta inflamatória associada à colonização por Staph aureus. (Tenório et al., 2021) Além disso, a literatura publicada mostra que a NAC tem um efeito adverso na formação de biofilmes e impede a sua formação em várias etapas. A N-acetilcisteína, como um composto ácido, aplicada em altas concentrações, foi capaz de penetrar no biofilme e na membrana bacteriana e aumentar o estado oxidativo intracelular e interromper a síntese proteica, desta forma matando as células bacterianas (Li et al., 2020). Relativamente à hidratação da pele; A aplicação de uma solução de NAC (20% p/v) na pele do antebraço duas vezes ao dia durante 4 semanas resultou num aumento da hidratação da pele em 9/11 pacientes com DA e numa diminuição da TEWL em 9/10 pacientes com DA (Nakai et al., 2015). A N-acetilcisteína restaurou a expressão de algumas moléculas de adesão celular que contribuem para a formação da barreira cutânea num modelo murino de DA ao reduzir o stress oxidativo. Portanto, a aplicação tópica de NAC pode ter aumentado a hidratação da pele e diminuído a perda de água transepidérmica (TEWL) ao fortalecer a função desta barreira (Nakai et al., 2017).