Sammenligning mellem topisk N-acetylcystein (NAC) i kold creme versus kold creme ved mild og moderat atopisk dermatitis: Klinisk og bakteriologisk evaluering. Et randomiseret kontrolleret forsøg.

Atopisk dermatitis (AD), eller atopisk eksem, er en kronisk tilbagevendende, inflammatorisk hudlidelse, kendetegnet ved intens kløe, der fører til en betydelig belastning af patienternes livskvalitet (Sidbury et al., 2023). Den dramatiske stigning i AD-prævalensen i det sidste halve århundrede er veldokumenteret, med prævalens, der når 15-30 % af børn og 2-10 % af voksne på verdensplan. Sygdommens debut starter normalt i barndommen, og selvom de fleste tilfælde forsvinder i adolescensen, forbliver en del plaget i voksenalderen. Den nøjagtige etiopatogenese af AD er ikke velforstået, idet det er et komplekst samspil mellem genetiske, miljømæssige og immunologiske faktorer (Serra-Baldrich et al., 2017). Kutant flora-ubalance i AD er velkendt. Især Staph aureus-kolonisering findes hos langt de fleste AD-patienter, især i svedkirtelkanalerne (Gonzalez et al., 2017). Nogle undersøgelser fandt, at prævalensen af Staph aureus-kolonisering overstiger 90 % af AD-patienter i forhold til de fleste raske mennesker. Hos Staph. aureus-koloniserede AD-patienter blev Staph. aureus-tætheden i læsionel hud fundet at være højere end i ikke-læsionel hud. For nylig blev en tidsmæssig sammenhæng mellem Staph. aureus-tæthed og klinisk sværhedsgrad af AD fundet, hvilket stærkt implikerer Staph. aureus i sygdoms patogenese (Di Domenico et al., 2019; Ogonowska et al., 2021). Atopisk dermatitis-afledte Staphylococcus. epidermidis-stammer fremkalder højere inflammatorisk respons end raske stammer. Det blev fundet, at Staph. epidermidis i AD udløser inflammation ved at aktivere NF-kappa B, inducerer proinflammatoriske cytokiner, nedregulerer hudbarrieremolekyler som filaggrin og er mere udbredt i svære tilfælde (Ochlich et al., 2023). Efter antimikrobielle terapier, der sigter mod reduktion af Staphylococcus-kolonisering, aftager kliniske symptomer signifikant sammen med genetablering af divers mikroflora (Brüssow, 2016). Imidlertid udgør tilbøjeligheden af Staph. aureus og Staph. epidermidis til at danne beskyttende biofilm og hurtig opståen af antibiotikaresistens alvorlig bekymring og fremkalder søgningen efter andre antimikrobielle midler med mindre risiko for resistens, såsom ikke-antibiotiske antimikrobielle midler og fototerapi (Brockow et al., 1999; Gonzalez et al., 2017; Man et al., 2017). På trods af fremskridt i systemisk terapi for AD forbliver topikale terapier hovedstøtten i behandlingen på grund af deres dokumenterede effektivitet til at lindre inflammation og kløe og generelt gunstige sikkerhedsprofil. De inkluderer emollienter, kortikosteroider, calcineurin-hæmmere og antimikrobielle midler (Sidbury et al., 2023).

N-acetylcystein (NAC) er et bredt anvendt lægemiddel i humanklinisk praksis. Det er blevet systemisk anvendt i behandlingen af acetaminofentoksicitet og som mukolytisk middel i behandlingen af nedre luftvejssygdomme, og dets anvendelse stiger for nylig. (Janeczek et al., 2019). Vedrørende dermatologiske anvendelser; Effektiviteten af N-acetylcystein blev vist i ekskorieringsforstyrrelse, onykofagi-forstyrrelse, trichotillomani, acne vulgaris, type I lamellær iktyosis, bulløs morfea, systemisk sklerose, toksisk epidermal nekrolyse, atopisk dermatitis, xeroderma pigmentosum og pseudoporfyri. Studier viser også fordele i sårheling og fotoprotektion (Janeczek et al., 2019). N-acetylcystein har også antioxidative, cytoprotektive, antiinflammatoriske og antimikrobielle egenskaber. Oxidativ stress bidrager til barrieredysfunktion i AD. NAC er en forløber for glutathion, en potent antioxidant, der forbedrer barrierens funktion. NAC modulerer også cytokinproduktion: tumor nekrosefaktor-alfa (TNF-α) og interleukiner (IL-6 og IL-1β) ved at undertrykke aktiviteten af nukleær faktor kappa B (NF-κB), hvilket potentielt reducerer det inflammatoriske respons forbundet med Staph. aureus-kolonisering. (Tenório et al., 2021) Derudover viser den publicerede litteratur, at NAC har en negativ effekt på biofilmdannelse og hindrer dens dannelse på forskellige stadier. N-acetylcystein, som en sur forbindelse, anvendt i høje koncentrationer, var i stand til at trænge gennem biofilmen og bakteriemembranen og øge den intracellulære oxidative status og stoppe proteinsyntesen, og på denne måde dræbe bakteriecellerne (Li et al., 2020). Vedrørende hudhydrering; NAC-opløsning (20 w/v%) blev påført underarmens hud to gange dagligt i 4 uger, hvilket resulterede i øget hudhydrering hos 9/11 AD-patienter og reduceret TEWL hos 9/10 AD-patienter (Nakai et al., 2015). N-acetylcystein gendannede udtrykket af nogle celleadhesionsmolekyler, der bidrager til dannelsen af hudbarrieren i en musemodel af AD ved at reducere oxidativ stress. Derfor kan den topikale anvendelse af NAC have øget hudhydrering og reduceret transepidermal vandtab (TEWL) ved at styrke funktionen af denne barriere (Nakai et al., 2017).