身体活動の強化によるα-シヌクレイノパチーにおける認知機能低下の緩和 (ALPHA-FIT)

α-シヌクレイノパチーは、アルツハイマー病（AD）に次いで2番目に多い神経変性疾患群です。 その有病率は2040年までに世界で1,200万人以上が影響を受ける可能性があり、大幅に増加すると予想されています。 臨床症状にはパーキンソン病（PD）とレビー小体型認知症（DLB）が含まれます。 これらの疾患は、α-シヌクレイン凝集体とレビー小体の神経細胞内封入体を特徴とし、脳の早期老化を引き起こします。 運動障害に加えて、認知機能の低下は非運動症状の中核要素であり、DLBだけでなく、PD患者の最大80％にも影響を及ぼします。 認知機能障害は疾患の早期段階でしばしば発生し、社会的機能と生活の質を著しく損ないます。 高い有病率にもかかわらず、α-シヌクレイノパチーにおける認知機能障害の治療法は現在ほとんどありません。 したがって、認知機能の低下に対抗するためには、容易にアクセス可能な早期予防介入が重要です。

孤発性レム睡眠行動障害（iRBD）はα-シヌクレイノパチーの早期徴候と考えられ、ビデオ睡眠ポリグラフ検査を用いて確実に診断できます。 iRBD患者の90％以上が診断後20年以内にPDまたはDLBを発症し、両疾患間の分布はほぼ均等です。 注目すべきは、iRBDではすでに実行機能が障害されていることが多く、これはPDまたはDLBへの早期転換リスクの増加と関連しています。 したがって、iRBDは認知機能低下のリスクが高い早期神経変性の段階を表しています。 このため、iRBD患者は、疾患の進行を早期段階で遅らせる可能性のある生活習慣変更の効果を調査するのに特に適した対象集団です。

身体活動の増加は、α-シヌクレイノパチーの早期段階における神経変性プロセスの進行を遅らせる有望な方法を提供する可能性があります。 運動障害はPDとDLBの中核的特徴であるため、多くの患者は疾患の早期段階であっても推奨レベルの身体活動を達成していません。 身体活動増加に関する研究は、身体的トレーニングが健康な加齢および様々な神経変性疾患において、脳血管機能と認知機能に好影響を与えることを示しています。 特にα-シヌクレイノパチーについては、動物モデル、観察研究、および最大6ヶ月の追跡期間を有する臨床試験から、身体活動が疾患修飾効果を持つ可能性があるというエビデンスがあります。 PDに関する最近のメタ分析では、身体活動を増加させる様々な介入が全般的認知機能に中程度の効果を持ち、実行機能には強い効果さえ持つことが明らかになりました。 したがって、より活動的な生活様式の促進は、α-シヌクレイノパチーの早期経過に好影響を与える有望な戦略となる可能性があります。 モチベーションを高めるモバイルアプリは、完全に独立して使用できるため介入の高い拡張性を可能にし、身体活動を増加させる新しい方法を提供します。

研究課題の導出

以下の主要な課題が研究プロジェクトで取り組まれます：

• iRBD患者における運動および認知変化の進行は、身体活動の増加によって影響を受けるか？
• この介入は病的脳老化の生物学的および画像マーカーにも影響を与えるか？
• この介入は健康な高齢者にも効果があるか？