Vermindering van cognitieve achteruitgang bij alfa-synucleïnopathieën door verbetering van fysieke activiteit (ALPHA-FIT)

α-Synucleinopathieën zijn na de ziekte van Alzheimer (AD) de op één na meest voorkomende groep neurodegeneratieve ziekten. Hun prevalentie zal naar verwachting aanzienlijk toenemen, waarbij naar schatting meer dan 12 miljoen mensen wereldwijd tegen 2040 getroffen zullen zijn. Klinische manifestaties omvatten de ziekte van Parkinson (PD) en dementie met Lewy-lichaampjes (DLB). Deze ziekten worden gekenmerkt door neuronale insluitingen van α-synucleïne-aggregaten en Lewy-lichaampjes, die leiden tot vroegtijdige veroudering van de hersenen. Naast motorische beperkingen is cognitieve achteruitgang een centraal element van niet-motorische symptomen, wat niet alleen voorkomt bij DLB maar ook tot 80% van de mensen met PD treft. Cognitieve tekorten kunnen vaak al in de vroege stadia van de ziekte optreden en de sociale vaardigheden en levenskwaliteit aanzienlijk aantasten. Ondanks hun hoge prevalentie zijn er momenteel slechts enkele therapeutische benaderingen voor de behandeling van cognitieve stoornissen bij α-synucleinopathieën. Daarom zijn gemakkelijk toegankelijke, vroege preventieve interventies cruciaal om cognitieve achteruitgang tegen te gaan.

Geïsoleerde REM-slaapgedragsstoornis (iRBD) wordt beschouwd als een vroeg teken van α-synucleinopathie en kan betrouwbaar worden gediagnosticeerd met videopolysomnografie. Meer dan 90% van de mensen met iRBD ontwikkelt binnen 20 jaar na diagnose ofwel PD of DLB, met een ongeveer gelijke verdeling tussen de twee entiteiten. Het is opmerkelijk dat uitvoerende functies vaak al bij iRBD kunnen zijn aangetast, wat geassocieerd is met een verhoogd risico op vroege overgang naar PD of DLB. iRBD vertegenwoordigt dus een fase van vroege neurodegeneratie waarin er een hoog risico is op cognitieve achteruitgang. Om deze reden zijn mensen met iRBD een bijzonder geschikte doelgroep voor het onderzoeken van de effecten van levensstijlveranderingen die de ziekteprogressie in een vroeg stadium zouden kunnen vertragen.

Meer lichaamsbeweging kan een veelbelovende manier zijn om de progressie van neurodegeneratieve processen in de vroege stadia van α-synucleinopathieën te vertragen. Omdat motorische beperkingen een centraal kenmerk zijn van PD en DLB, halen veel getroffen personen - zelfs in de vroege stadia van de ziekte - het aanbevolen niveau van lichaamsbeweging niet. Studies naar het verhogen van lichaamsbeweging hebben aangetoond dat fysieke training positieve effecten heeft op de cerebrovasculaire functie en cognitieve prestaties, zowel bij gezond ouder worden als bij verschillende neurodegeneratieve ziekten. Voor α-synucleinopathieën in het bijzonder is er bewijs uit diermodellen, observationele studies en klinische onderzoeken met een follow-up tot zes maanden dat lichaamsbeweging ziekte-modificerende effecten kan hebben. Een recente meta-analyse bij PD toonde aan dat verschillende interventies om lichaamsbeweging te verhogen matige effecten hebben op de globale cognitie en zelfs sterke effecten op uitvoerende functies. Daarom kan het bevorderen van een actievere levensstijl een veelbelovende strategie zijn om het vroege beloop van α-synucleinopathieën positief te beïnvloeden. Motiverende mobiele apps bieden een nieuwe manier om lichaamsbeweging te verhogen, aangezien ze volledig onafhankelijk kunnen worden gebruikt, wat een hoge mate van schaalbaarheid van de interventie mogelijk maakt.

Afleiding van onderzoeksvragen

De volgende kernvragen zullen in het onderzoeksproject worden behandeld:

• Kan de progressie van motorische en cognitieve veranderingen bij mensen met iRBD worden beïnvloed door meer lichaamsbeweging?
• Heeft deze interventie ook invloed op biologische en beeldvormende markers van pathologische hersenveroudering?
• Heeft deze interventie ook een effect op gezonde ouderen?