Zpomalení kognitivního úpadku u alfa-synukleinopatií zvýšením fyzické aktivity (ALPHA-FIT)

α-Synukleinopatie jsou druhou nejčastější skupinou neurodegenerativních onemocnění po Alzheimerově chorobě (AD). Jejich prevalence se očekává významné zvýšení, přičemž do roku 2040 bude pravděpodobně postiženo více než 12 milionů lidí na celém světě. Klinické projevy zahrnují Parkinsonovu chorobu (PD) a demenci s Lewyho tělísky (DLB). Tato onemocnění jsou charakterizována neuronálními inkluzemi agregátů α-synukleinu a Lewyho tělísky, které vedou k předčasnému stárnutí mozku. Kromě motorických poruch je kognitivní pokles ústředním prvkem nemotorických příznaků, který se vyskytuje nejen u DLB, ale postihuje až 80 % lidí s PD. Kognitivní deficity se často mohou objevit již v raných stádiích onemocnění a významně narušují sociální fungování a kvalitu života. Navzdory vysoké prevalenci existují v současné době pouze omezené terapeutické přístupy pro léčbu kognitivních poruch u α-synukleinopatií. Proto jsou snadno dostupné, časné preventivní intervence klíčové pro potlačení kognitivního poklesu.

Izolovaná porucha chování v REM spánku (iRBD) je považována za časný znak α-synukleinopatie a může být spolehlivě diagnostikována pomocí video-polysomnografie. Více než 90 % jedinců s iRBD se do 20 let od diagnózy vyvine buď PD nebo DLB, s přibližně rovnoměrným rozdělením mezi tyto dvě entity. Je pozoruhodné, že exekutivní funkce mohou být často již narušeny u iRBD, což je spojeno se zvýšeným rizikem časné konverze na PD nebo DLB. iRBD tedy představuje fázi časné neurodegenerace, ve které existuje vysoké riziko kognitivního poklesu. Z tohoto důvodu jsou jedinci s iRBD obzvláště vhodnou cílovou skupinou pro zkoumání účinků změn životního stylu, které by mohly zpomalit progresi onemocnění v raném stádiu.

Zvýšení fyzické aktivity by mohlo nabídnout slibný způsob zpomalení progrese neurodegenerativních procesů v raných stádiích α-synukleinopatií. Protože motorické poruchy jsou ústředním rysem PD a DLB, mnoho postižených jedinců – dokonce i v raných stádiích onemocnění – nedosahuje doporučené úrovně fyzické aktivity. Studie o zvyšování fyzické aktivity ukázaly, že fyzický trénink má pozitivní účinky na cerebrovaskulární funkci a kognitivní výkonnost, a to jak při zdravém stárnutí, tak u různých neurodegenerativních onemocnění. Pro α-synukleinopatie zejména existují důkazy z animálních modelů, observačních studií a klinických studií s až šest měsíců sledování, že fyzická aktivita může mít chorobu modifikující účinky. Nedávná metaanalýza u PD zjistila, že různé intervence ke zvýšení fyzické aktivity mají mírné účinky na globální kognici a dokonce silné účinky na exekutivní funkce. Podpora aktivnějšího životního stylu by tedy mohla být slibnou strategií pro pozitivní ovlivnění raného průběhu α-synukleinopatií. Motivační mobilní aplikace nabízejí nový způsob zvýšení fyzické aktivity, protože mohou být používány zcela nezávisle, což umožňuje vysokou škálovatelnost intervence.

Odvození výzkumných otázek

V rámci výzkumného projektu budou řešeny následující klíčové otázky:

• Lze progresi motorických a kognitivních změn u jedinců s iRBD ovlivnit zvýšením fyzické aktivity?
• Ovlivňuje tato intervence také biologické a zobrazovací markery patologického stárnutí mozku?
• Má tato intervence také účinek na zdravé starší lidi?