Замедление когнитивного снижения при альфа-синуклеинопатиях путем усиления физической активности (ALPHA-FIT)

α-синуклеинопатии являются второй по распространенности группой нейродегенеративных заболеваний после болезни Альцгеймера (БА). Ожидается, что их распространенность значительно увеличится, и к 2040 году во всем мире, вероятно, будет затронуто более 12 миллионов человек. Клинические проявления включают болезнь Паркинсона (БП) и деменцию с тельцами Леви (ДТЛ). Эти заболевания характеризуются нейрональными включениями агрегатов α-синуклеина и телец Леви, которые приводят к преждевременному старению мозга. Помимо двигательных нарушений, когнитивное снижение является центральным элементом немоторных симптомов, которое возникает не только при ДТЛ, но и затрагивает до 80% людей с БП. Когнитивный дефицит часто может возникать на ранних стадиях заболевания и значительно ухудшать социальное функционирование и качество жизни. Несмотря на их высокую распространенность, в настоящее время существует лишь несколько терапевтических подходов для лечения когнитивных нарушений при α-синуклеинопатиях. Поэтому легко доступные ранние профилактические вмешательства имеют решающее значение для противодействия когнитивному снижению.

Изолированное расстройство поведения во сне в фазе быстрого движения глаз (иРППГ) считается ранним признаком α-синуклеинопатии и может быть надежно диагностировано с помощью видео-полисомнографии. Более 90% людей с иРППГ развивают либо БП, либо ДТЛ в течение 20 лет после постановки диагноза, с примерно равным распределением между двумя этими заболеваниями. Примечательно, что исполнительные функции часто уже могут быть нарушены при иРППГ, что связано с повышенным риском ранней конверсии в БП или ДТЛ. Таким образом, иРППГ представляет собой фазу ранней нейродегенерации, при которой существует высокий риск когнитивного снижения. По этой причине люди с иРППГ являются особенно подходящей целевой группой для изучения влияния изменений образа жизни, которые могли бы замедлить прогрессирование заболевания на ранней стадии.

Увеличение физической активности может предложить многообещающий способ замедлить прогрессирование нейродегенеративных процессов на ранних стадиях α-синуклеинопатий. Поскольку двигательные нарушения являются центральной особенностью БП и ДТЛ, многие пострадавшие лица - даже на ранних стадиях заболевания - не достигают рекомендуемого уровня физической активности. Исследования по увеличению физической активности показали, что физические тренировки оказывают положительное влияние на цереброваскулярную функцию и когнитивные способности, как при здоровом старении, так и при различных нейродегенеративных заболеваниях. Для α-синуклеинопатий в частности, существуют данные из моделей на животных, наблюдательных исследований и клинических испытаний с последующим наблюдением до шести месяцев, что физическая активность может оказывать модифицирующее болезнь действие. Недавний мета-анализ при БП показал, что различные вмешательства по увеличению физической активности оказывают умеренное влияние на общее познание и даже сильное влияние на исполнительные функции. Поэтому продвижение более активного образа жизни может быть многообещающей стратегией для положительного влияния на раннее течение α-синуклеинопатий. Мотивационные мобильные приложения предлагают новый способ увеличения физической активности, поскольку они могут использоваться полностью независимо, что позволяет достичь высокой степени масштабируемости вмешательства.

Выведение исследовательских вопросов

Следующие ключевые вопросы будут рассмотрены в исследовательском проекте:

• Можно ли повлиять на прогрессирование двигательных и когнитивных изменений у людей с иРППГ путем увеличения физической активности?
• Влияет ли это вмешательство также на биологические и визуализационные маркеры патологического старения мозга?
• Оказывает ли это вмешательство также влияние на здоровых пожилых людей?