Att bromsa kognitiv försämring vid alfa-synukleinopatier genom att öka fysisk aktivitet (ALPHA-FIT)

α-Synukleinopatier är den näst vanligaste gruppen av neurodegenerativa sjukdomar efter Alzheimers sjukdom (AD). Deras prevalens förväntas öka betydligt, med mer än 12 miljoner människor världen över som troligen kommer att drabbas fram till 2040. Kliniska manifestationer inkluderar Parkinsons sjukdom (PD) och demens med Lewy-kroppar (DLB). Dessa sjukdomar kännetecknas av neuronella inneslutningar av α-synukleinaggregat och Lewy-kroppar, vilket leder till för tidig åldrande av hjärnan. Förutom motoriska störningar är kognitiv nedgång ett centralt element av icke-motoriska symtom, vilket inte bara förekommer vid DLB utan också drabbar upp till 80% av personer med PD. Kognitiva nedsättningar kan ofta uppträda i sjukdomens tidiga stadier och påverkar social funktion och livskvalitet avsevärt. Trots deras höga prevalens finns det för närvarande endast ett fåtal terapeutiska tillvägagångssätt för att behandla kognitiva störningar vid α-synukleinopatier. Därför är lättillgängliga, tidiga förebyggande insatser avgörande för att motverka kognitiv nedgång.

Isolerad REM-sömnbeteendestörning (iRBD) anses vara ett tidigt tecken på α-synukleinopati och kan tillförlitligt diagnostiseras med hjälp av videopolysomnografi. Över 90% av personer med iRBD utvecklar antingen PD eller DLB inom 20 år från diagnos, med en ungefär lika fördelning mellan de två entiteterna. Det är anmärkningsvärt att exekutiva funktioner ofta redan kan vara nedsatta vid iRBD, vilket är förknippat med en ökad risk för tidig konvertering till PD eller DLB. Således representerar iRBD en fas av tidig neurodegeneration där det finns en hög risk för kognitiv nedgång. Av denna anledning är personer med iRBD en särskilt lämplig målgrupp för att undersöka effekterna av livsstilsförändringar som skulle kunna bromsa sjukdomsförloppet i ett tidigt skede.

Ökad fysisk aktivitet skulle kunna erbjuda ett lovande sätt att bromsa utvecklingen av neurodegenerativa processer i de tidiga stadierna av α-synukleinopatier. Eftersom motoriska störningar är ett centralt drag vid PD och DLB, når många drabbade personer – även i sjukdomens tidiga stadier – inte den rekommenderade nivån av fysisk aktivitet. Studier om ökad fysisk aktivitet har visat att fysisk träning har positiva effekter på cerebrovaskulär funktion och kognitiv prestation, både vid hälsosamt åldrande och vid olika neurodegenerativa sjukdomar. För α-synukleinopatier i synnerhet finns det belägg från djurmodeller, observationsstudier och kliniska prövningar med upp till sex månaders uppföljning att fysisk aktivitet kan ha sjukdomsmodifierande effekter. En nyligen publicerad metaanalys vid PD fann att olika insatser för att öka fysisk aktivitet har måttliga effekter på global kognition och till och med starka effekter på exekutiva funktioner. Därför skulle främjandet av en mer aktiv livsstil kunna vara en lovande strategi för att positivt påverka det tidiga förloppet av α-synukleinopatier. Motiverande mobilappar erbjuder ett nytt sätt att öka fysisk aktivitet, eftersom de kan användas helt självständigt, vilket möjliggör en hög grad av skalbarhet för interventionen.

Härledning av forskningsfrågor

Följande huvudfrågor kommer att behandlas i forskningsprojektet:

• Kan utvecklingen av motoriska och kognitiva förändringar hos personer med iRBD påverkas genom ökad fysisk aktivitet?
• Påverkar denna intervention även biologiska och avbildningsmarkörer för patologisk hjärnåldrande?
• Har denna intervention också en effekt på friska äldre personer?