Rallentare il Declino Cognitivo nelle Alfa-sinucleinopatie attraverso l'Incremento dell'Attività Fisica (ALPHA-FIT)

Le α-sinucleinopatie sono il secondo gruppo più comune di malattie neurodegenerative dopo la malattia di Alzheimer (AD). La loro prevalenza è destinata ad aumentare significativamente, con più di 12 milioni di persone in tutto il mondo che probabilmente ne saranno colpite entro il 2040. Le manifestazioni cliniche includono la malattia di Parkinson (PD) e la demenza a corpi di Lewy (DLB). Queste malattie sono caratterizzate da inclusioni neuronali di aggregati di α-sinucleina e corpi di Lewy, che portano a un invecchiamento precoce del cervello. Oltre ai deficit motori, il declino cognitivo è un elemento centrale dei sintomi non motori, che non solo si verifica nella DLB ma colpisce anche fino all'80% delle persone con PD. I deficit cognitivi possono spesso verificarsi nelle prime fasi della malattia e compromettere significativamente il funzionamento sociale e la qualità della vita. Nonostante la loro elevata prevalenza, attualmente esistono solo poche strategie terapeutiche per il trattamento dei deficit cognitivi nelle α-sinucleinopatie. Pertanto, interventi preventivi precoci e facilmente accessibili sono cruciali per contrastare il declino cognitivo.

Il disturbo comportamentale del sonno REM isolato (iRBD) è considerato un segno precoce di α-sinucleinopatia e può essere diagnosticato in modo affidabile mediante video polisonnografia. Oltre il 90% delle persone con iRBD sviluppa PD o DLB entro 20 anni dalla diagnosi, con una distribuzione approssimativamente uguale tra le due entità. È degno di nota che le funzioni esecutive possano spesso essere già compromesse nell'iRBD, il che è associato a un aumento del rischio di conversione precoce in PD o DLB. Pertanto, l'iRBD rappresenta una fase di neurodegenerazione precoce in cui esiste un alto rischio di declino cognitivo. Per questo motivo, le persone con iRBD sono un gruppo target particolarmente adatto per studiare gli effetti delle modifiche dello stile di vita che potrebbero rallentare la progressione della malattia in una fase precoce.

L'aumento dell'attività fisica potrebbe offrire un modo promettente per rallentare la progressione dei processi neurodegenerativi nelle prime fasi delle α-sinucleinopatie. Poiché i deficit motori sono una caratteristica centrale della PD e della DLB, molti soggetti colpiti, anche nelle prime fasi della malattia, non raggiungono il livello raccomandato di attività fisica. Studi sull'aumento dell'attività fisica hanno dimostrato che l'allenamento fisico ha effetti positivi sulla funzione cerebrovascolare e sulle prestazioni cognitive, sia nell'invecchiamento sano che in varie malattie neurodegenerative. Per le α-sinucleinopatie in particolare, ci sono evidenze da modelli animali, studi osservazionali e trial clinici con follow-up fino a sei mesi che l'attività fisica potrebbe avere effetti modificanti la malattia. Una recente meta-analisi nella PD ha rilevato che vari interventi per aumentare l'attività fisica hanno effetti moderati sulla cognizione globale e persino effetti forti sulle funzioni esecutive. Pertanto, promuovere uno stile di vita più attivo potrebbe essere una strategia promettente per influenzare positivamente il decorso precoce delle α-sinucleinopatie. Le app mobili motivazionali offrono un modo nuovo per aumentare l'attività fisica, poiché possono essere utilizzate in modo completamente indipendente, consentendo un alto grado di scalabilità dell'intervento.

Derivazione delle domande di ricerca

Le seguenti domande chiave saranno affrontate nel progetto di ricerca:

• È possibile influenzare la progressione dei cambiamenti motori e cognitivi nelle persone con iRBD aumentando l'attività fisica?
• Questo intervento influisce anche sui marcatori biologici e di imaging dell'invecchiamento cerebrale patologico?
• Questo intervento ha anche un effetto sugli anziani sani?