Ralentización del Deterioro Cognitivo en las Alfa-sinucleinopatías mediante el Aumento de la Actividad Física (ALPHA-FIT)
Ralentización del Deterioro Cognitivo en Alfa-sinucleinopatías mediante el Aumento de la Actividad Física
Las alfa-sinucleinopatías, que incluyen la enfermedad de Parkinson y la demencia con cuerpos de Lewy, son las segundas enfermedades neurodegenerativas más comunes. Además del deterioro motor progresivo, el deterioro cognitivo es un elemento clave del complejo de síntomas no motores de estas enfermedades. El trastorno de conducta del sueño REM aislado (iRBD) indica una etapa temprana de las alfa-sinucleinopatías, incluso antes de que estén presentes trastornos motores o cognitivos relevantes. Las intervenciones terapéuticas en individuos con iRBD, por lo tanto, tienen un gran potencial preventivo. En particular, aumentar la actividad física podría tener un efecto relevante en los procesos neurodegenerativos, incluida la preservación de las funciones cognitivas.
El objetivo del estudio es, por lo tanto, investigar los efectos del aumento de la actividad física en la vida cotidiana sobre las funciones cognitivas en individuos con iRBD. En este estudio aleatorizado, doble ciego y controlado activamente, se implementará un aumento de la actividad física durante un período de un año con la ayuda de una aplicación motivacional para teléfonos inteligentes. Las condiciones de intervención y control son las mismas que las utilizadas en los ensayos Slow-SPEED, lo que hace concreta la conexión entre los ensayos. El parámetro de resultado primario es el cambio en el rendimiento cognitivo en una batería de pruebas neuropsicológicas a lo largo de un año.
Se están reclutando ochenta individuos con iRBD y 50 individuos emparejados por edad y género en el Hospital Universitario de Bonn y el DZNE Bonn (solo la sucursal alemana). Además de las pruebas neuropsicológicas clásicas como punto final primario, se están examinando marcadores de envejecimiento cerebral basados en resonancia magnética y sangre como puntos finales secundarios. Este estudio está en estrecha colaboración con el estudio Slow-SPEED (https://clinicaltrials.gov/study/NCT06993142). También prevemos sintetizar datos seleccionados de tres ensayos separados—Alpha-Fit, Slow-SPEED-NL y un ensayo hermano en Austria actualmente en preparación—en un metanálisis.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Las α-sinucleinopatías son el segundo grupo más común de enfermedades neurodegenerativas después de la enfermedad de Alzheimer (EA). Se espera que su prevalencia aumente significativamente, con más de 12 millones de personas en todo el mundo probablemente afectadas para 2040. Las manifestaciones clínicas incluyen la enfermedad de Parkinson (EP) y la demencia con cuerpos de Lewy (DCL). Estas enfermedades se caracterizan por inclusiones neuronales de agregados de α-sinucleína y cuerpos de Lewy, que conducen a un envejecimiento prematuro del cerebro. Además de las deficiencias motoras, el deterioro cognitivo es un elemento central de los síntomas no motores, que no solo ocurre en la DCL, sino que también afecta hasta al 80% de las personas con EP. Los déficits cognitivos a menudo pueden ocurrir en las primeras etapas de la enfermedad y afectar significativamente el funcionamiento social y la calidad de vida. A pesar de su alta prevalencia, actualmente solo existen unos pocos enfoques terapéuticos para tratar las deficiencias cognitivas en las α-sinucleinopatías. Por lo tanto, las intervenciones preventivas tempranas y de fácil acceso son cruciales para contrarrestar el deterioro cognitivo.
El trastorno de conducta del sueño REM aislado (iRBD, por sus siglas en inglés) se considera un signo temprano de α-sinucleinopatía y puede diagnosticarse de manera confiable mediante polisomnografía con video. Más del 90% de las personas con iRBD desarrollan EP o DCL dentro de los 20 años posteriores al diagnóstico, con una distribución aproximadamente igual entre las dos entidades. Es notable que las funciones ejecutivas a menudo ya pueden estar afectadas en el iRBD, lo que se asocia con un mayor riesgo de conversión temprana a EP o DCL. Por lo tanto, el iRBD representa una fase de neurodegeneración temprana en la que existe un alto riesgo de deterioro cognitivo. Por esta razón, las personas con iRBD son un grupo objetivo particularmente adecuado para investigar los efectos de las modificaciones en el estilo de vida que podrían retrasar la progresión de la enfermedad en una etapa temprana.
Aumentar la actividad física podría ofrecer una forma prometedora de ralentizar la progresión de los procesos neurodegenerativos en las primeras etapas de las α-sinucleinopatías. Dado que las deficiencias motoras son una característica central de la EP y la DCL, muchas personas afectadas, incluso en las primeras etapas de la enfermedad, no alcanzan el nivel recomendado de actividad física. Los estudios sobre el aumento de la actividad física han demostrado que el entrenamiento físico tiene efectos positivos en la función cerebrovascular y el rendimiento cognitivo, tanto en el envejecimiento saludable como en diversas enfermedades neurodegenerativas. Para las α-sinucleinopatías en particular, existe evidencia de modelos animales, estudios observacionales y ensayos clínicos con seguimientos de hasta seis meses de que la actividad física puede tener efectos modificadores de la enfermedad. Un metaanálisis reciente en la EP encontró que diversas intervenciones para aumentar la actividad física tienen efectos moderados en la cognición global e incluso efectos fuertes en las funciones ejecutivas. Por lo tanto, promover un estilo de vida más activo podría ser una estrategia prometedora para influir positivamente en el curso temprano de las α-sinucleinopatías. Las aplicaciones móviles motivacionales ofrecen una forma novedosa de aumentar la actividad física, ya que pueden usarse de forma completamente independiente, lo que permite un alto grado de escalabilidad de la intervención.
Derivación de preguntas de investigación
Las siguientes preguntas clave se abordarán en el proyecto de investigación:
- ¿Se puede influir en la progresión de los cambios motores y cognitivos en personas con iRBD aumentando la actividad física?
- ¿Esta intervención también afecta los marcadores biológicos y de imagen del envejecimiento cerebral patológico?
- ¿Esta intervención también tiene un efecto en adultos mayores sanos?
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Martin M Rodemann
- Número de teléfono: +49 0228 287 - 19436
- Correo electrónico: Martin.Rodemann@ukbonn.de
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Emily L Fitzgibbon, M.Sc.
- Correo electrónico: Emily.Fitzgibbon@ukbonn.de
Ubicaciones de estudio
-
-
North Rhine West-Falia
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Bonn, North Rhine West-Falia, Alemania, 53111
- Reclutamiento
- University Hospital of Bonn
-
Contacto:
- Michael B Sommerauer, Dr.
- Número de teléfono: +49 0228 287 - 19436
- Correo electrónico: Michael.Sommerauer@ukbonn.de
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
iRBD:
- Edad: 50-80 años
- Diagnóstico de iRBD confirmado por polisomnografía
- Máximo de 120 minutos de actividades deportivas/exteriores al día
- Menos de un promedio de 10.000 pasos por día durante la fase de elegibilidad y línea base de 4 semanas
- Habilidades básicas con smartphone
- Conocimiento suficiente de alemán (lengua materna, C1 o C2)
- Posesión de un smartphone adecuado (tamaño mínimo de pantalla 4,6 pulgadas, versión Android 9 o versión iOS 15 o más reciente)
- Consentimiento para ser informado de cualquier hallazgo adicional
Controles sanos:
- Edad: 50-80 años
- Máximo de 120 minutos de actividades deportivas/exteriores al día
- Menos de un promedio de 10.000 pasos por día durante la fase de elegibilidad y línea base de 4 semanas
- Habilidades básicas con smartphone
- Conocimiento suficiente de alemán (lengua materna, C1 o C2)
- Posesión de un smartphone adecuado (tamaño mínimo de pantalla 4,6 pulgadas, versión Android 9 o versión iOS 15 o más reciente)
- Consentimiento para ser informado de cualquier hallazgo adicional
Criterios de exclusión:
iRBD:
- Enfermedades cardiovasculares relevantes
- Problemas de destreza o deterioros cognitivos que dificulten el uso de un smartphone
- Deterioros cognitivos que limiten la capacidad para tomar decisiones informadas y consentir la participación en el estudio
- Posesión de uno de los siguientes dispositivos: Huawei P8 Lite, Huawei P9 Lite, Xiaomi Mi 6, Huawei P20 Lite (FitBit no es compatible)
Controles sanos:
- Enfermedades cardiovasculares relevantes
- Problemas de destreza o deterioros cognitivos que dificulten el uso de un smartphone
- Deterioros cognitivos que limiten la capacidad para tomar decisiones informadas y consentir la participación en el estudio
- Posesión de uno de los siguientes dispositivos: Huawei P8 Lite, Huawei P9 Lite, Xiaomi Mi 6, Huawei P20 Lite (FitBit no es compatible)
- iRBD diagnosticado clínicamente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Doblaje del conteo de pasos inicial
Gran aumento en el recuento de pasos y actividad física de moderada a vigorosa en relación con el nivel basal (+100%).
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Una aplicación motivacional para teléfonos inteligentes estará disponible para todos los participantes que utilicen su propio teléfono inteligente: la aplicación Alpha-Fit, comparable a la aplicación SLOW-SPEED (https://clinicaltrials.gov/study/NCT06993142).
La aplicación Alpha-Fit motivará a los participantes a aumentar el volumen y la intensidad de su actividad física en la vida diaria durante un largo período de tiempo (12 meses) basándose en sus propios niveles de referencia.
Los diferentes brazos de tratamiento recibirán diferentes objetivos de actividad física.
La aplicación ofrece a los participantes retroalimentación y apoyo, lo que los estimulará a alcanzar su objetivo individual de actividad física (es decir,
incremento relativo gradual del recuento de pasos y minutos ejerciendo ≥ 64% de la frecuencia cardíaca máxima, lo que refleja actividad física moderada a vigorosa (MVPA) en relación con el nivel de referencia).
Otros nombres:
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Comparador activo: Pequeño aumento del recuento de pasos basal
Pequeño aumento en el recuento de pasos y actividad física moderada a vigorosa en relación con el nivel basal (+10%).
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Una aplicación motivacional para teléfonos inteligentes estará disponible para todos los participantes que utilicen su propio teléfono inteligente: la aplicación Alpha-Fit, comparable a la aplicación SLOW-SPEED (https://clinicaltrials.gov/study/NCT06993142).
La aplicación Alpha-Fit motivará a los participantes a aumentar el volumen y la intensidad de su actividad física en la vida diaria durante un largo período de tiempo (12 meses) basándose en sus propios niveles de referencia.
Los diferentes brazos de tratamiento recibirán diferentes objetivos de actividad física.
La aplicación ofrece a los participantes retroalimentación y apoyo, lo que los estimulará a alcanzar su objetivo individual de actividad física (es decir,
incremento relativo gradual del recuento de pasos y minutos ejerciendo ≥ 64% de la frecuencia cardíaca máxima, lo que refleja actividad física moderada a vigorosa (MVPA) en relación con el nivel de referencia).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Rendimiento Cognitivo: Cambio en el deterioro cognitivo leve (DCL) según los Criterios de Nivel II de EP
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambio en el rendimiento cognitivo entre el inicio del estudio (línea de base) y el momento posterior a la intervención (después de 12 meses de intervención), medido como la media global de los resultados de una batería de pruebas neuropsicológicas según los criterios de MCI en PD Nivel II. Funciones ejecutivas:
Habilidades cognitivas visuales:
Funciones de memoria:
Habilidades lingüísticas:
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la composición corporal
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambio en la composición corporal medido mediante secuencias de resonancia magnética y análisis de bioimpedancia eléctrica.
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12 meses
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Funciones motoras: Cambio en la Escala Unificada de la Enfermedad de Parkinson de la Sociedad de Trastornos del Movimiento (MDS-UPDRS) III
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambio en la puntuación que oscila entre 0 y 108.
Una puntuación más alta indica un mayor deterioro motor. |
12 meses
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Funciones motoras: Cambio en la prueba Perdue-Pegboard
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambio en la puntuación.
Las puntuaciones más altas indican una mejor destreza manual y coordinación de las manos.
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12 meses
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Funciones motoras: Cambio en los resultados de pruebas digitales
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambio en la evaluación mediante pruebas digitales, financiado por el Consejo Europeo de Investigación (ERC) (https://cordis.europa.eu/project/id/101169580).
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12 meses
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Comportamiento del sueño: Cambio en la calidad subjetiva del sueño
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambio en el Índice de Calidad del Sueño de Pittsburgh (PSQI), con puntuaciones entre 0 y 21, donde puntuaciones más altas indican peor calidad del sueño.
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12 meses
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Comportamiento del sueño: Cambio en las lecturas de Polisomnografía (PSG)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambio en las lecturas de PSG.
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12 meses
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Cambio en los marcadores sanguíneos del metabolismo.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambio observado en biomarcadores en plasma, suero y células mononucleares de sangre periférica (PBMC).
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12 meses
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Cambio en los marcadores sanguíneos para la neurodegeneración.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambio observado en biomarcadores en plasma, suero y células mononucleares de sangre periférica (PBMC)
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12 meses
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Cambio en los marcadores sanguíneos de inflamación.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambio encontrado en biomarcadores en plasma, suero y PBMC
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12 meses
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Rendimiento cognitivo: Cambio en el rendimiento en la aplicación digital
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambio en el rendimiento en la aplicación https://www.neuronation.com/. Se medirá en intervalos de 2 semanas.
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12 meses
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Cambio en las medidas cuantitativas de resonancia magnética de la estructura y función cerebral
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambio desde el inicio hasta los 12 meses en las medidas cuantitativas derivadas de resonancia magnética (RM) de la estructura y función cerebral, incluyendo resonancia magnética funcional (fMRI) en estado de reposo, medidas estructurales ponderadas en T1, medidas basadas en recuperación de inversión atenuada por fluidos (FLAIR), métricas de mapeo de susceptibilidad cuantitativa (QSM) y medidas de señal de RM sensibles a neuromelanina.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michael B Sommerauer, Dr., University Hospital of Bonn
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Dorsey ER, Sherer T, Okun MS, Bloem BR. The Emerging Evidence of the Parkinson Pandemic. J Parkinsons Dis. 2018;8(s1):S3-S8. doi: 10.3233/JPD-181474.
- Barone P, Antonini A, Colosimo C, Marconi R, Morgante L, Avarello TP, Bottacchi E, Cannas A, Ceravolo G, Ceravolo R, Cicarelli G, Gaglio RM, Giglia RM, Iemolo F, Manfredi M, Meco G, Nicoletti A, Pederzoli M, Petrone A, Pisani A, Pontieri FE, Quatrale R, Ramat S, Scala R, Volpe G, Zappulla S, Bentivoglio AR, Stocchi F, Trianni G, Dotto PD; PRIAMO study group. The PRIAMO study: A multicenter assessment of nonmotor symptoms and their impact on quality of life in Parkinson's disease. Mov Disord. 2009 Aug 15;24(11):1641-9. doi: 10.1002/mds.22643.
- Litvan I, Goldman JG, Troster AI, Schmand BA, Weintraub D, Petersen RC, Mollenhauer B, Adler CH, Marder K, Williams-Gray CH, Aarsland D, Kulisevsky J, Rodriguez-Oroz MC, Burn DJ, Barker RA, Emre M. Diagnostic criteria for mild cognitive impairment in Parkinson's disease: Movement Disorder Society Task Force guidelines. Mov Disord. 2012 Mar;27(3):349-56. doi: 10.1002/mds.24893. Epub 2012 Jan 24.
- Fang X, Han D, Cheng Q, Zhang P, Zhao C, Min J, Wang F. Association of Levels of Physical Activity With Risk of Parkinson Disease: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Netw Open. 2018 Sep 7;1(5):e182421. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2018.2421.
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- Berg D, Borghammer P, Fereshtehnejad SM, Heinzel S, Horsager J, Schaeffer E, Postuma RB. Prodromal Parkinson disease subtypes - key to understanding heterogeneity. Nat Rev Neurol. 2021 Jun;17(6):349-361. doi: 10.1038/s41582-021-00486-9. Epub 2021 Apr 20.
- Kim R, Lee TL, Lee H, Ko DK, Lee JH, Shin H, Lim D, Jun JS, Byun K, Park K, Jeon B, Kang N. Effects of physical exercise interventions on cognitive function in Parkinson's disease: An updated systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Parkinsonism Relat Disord. 2023 Dec;117:105908. doi: 10.1016/j.parkreldis.2023.105908. Epub 2023 Oct 26.
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- Dauvilliers Y, Schenck CH, Postuma RB, Iranzo A, Luppi PH, Plazzi G, Montplaisir J, Boeve B. REM sleep behaviour disorder. Nat Rev Dis Primers. 2018 Aug 30;4(1):19. doi: 10.1038/s41572-018-0016-5.
- Cesari M, Heidbreder A, St Louis EK, Sixel-Doring F, Bliwise DL, Baldelli L, Bes F, Fantini ML, Iranzo A, Knudsen-Heier S, Mayer G, McCarter S, Nepozitek J, Pavlova M, Provini F, Santamaria J, Sunwoo JS, Videnovic A, Hogl B, Jennum P, Christensen JAE, Stefani A. Video-polysomnography procedures for diagnosis of rapid eye movement sleep behavior disorder (RBD) and the identification of its prodromal stages: guidelines from the International RBD Study Group. Sleep. 2022 Mar 14;45(3):zsab257. doi: 10.1093/sleep/zsab257.
- Aarsland D, Batzu L, Halliday GM, Geurtsen GJ, Ballard C, Ray Chaudhuri K, Weintraub D. Parkinson disease-associated cognitive impairment. Nat Rev Dis Primers. 2021 Jul 1;7(1):47. doi: 10.1038/s41572-021-00280-3.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Resonancia magnética
- demencia
- Párkinson
- MSA
- biomarcador
- prevención
- teléfono inteligente
- ECA
- intervención
- deterioro cognitivo
- Función ejecutiva
- acelerómetro
- PD
- estilo de vida
- no farmacológico
- movimienot
- reloj inteligente
- atrofia multisistémica
- prodrómico
- escalable
- iRBD
- parkinson prodrómico
- alfasinucleinopatía
- deterioro motor
- Cuerpos de Lewy
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos neurocognitivos
- Trastornos cognitivos
- Trastornos del movimiento
- Deficiencias de proteostasis
- Disautonomías primarias
- Enfermedades del sistema nervioso autónomo
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Signos y síntomas
- Sinucleinopatías
- Disfunción congnitiva
- Enfermedad de Parkinson
- Atrofia multisistémica
- Demencia
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Trastornos Parkinsonianos
- Síntomas prodrómicos
- Enfermedades de los ganglios basales
Otros números de identificación del estudio
- 2025-289-BO
- 101095426 (Otro número de subvención/financiamiento: European Union under the Horizon Europe Fostering a European Research Area for Health Research (ERA4Health))
- 01EA2501 (Otro número de subvención/financiamiento: Bundesministerium für Forschung, Technologie und Raumfahrt (BMFTR))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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