Desacelerar o Declínio Cognitivo nas Alfa-sinucleinopatias através do Aumento da Atividade Física (ALPHA-FIT)

As α-sinucleinopatias são o segundo grupo mais comum de doenças neurodegenerativas, a seguir à doença de Alzheimer (DA). Prevê-se que a sua prevalência aumente significativamente, com mais de 12 milhões de pessoas em todo o mundo provavelmente afetadas até 2040. As manifestações clínicas incluem a doença de Parkinson (DP) e a demência com corpos de Lewy (DCL). Estas doenças caracterizam-se por inclusões neuronais de agregados de α-sinucleína e corpos de Lewy, que conduzem ao envelhecimento prematuro do cérebro. Para além dos défices motores, o declínio cognitivo é um elemento central dos sintomas não motores, que não só ocorre na DCL, mas também afeta até 80% das pessoas com DP. Os défices cognitivos podem ocorrer frequentemente nos estágios iniciais da doença e prejudicar significativamente o funcionamento social e a qualidade de vida. Apesar da sua elevada prevalência, atualmente existem apenas algumas abordagens terapêuticas para tratar os défices cognitivos nas α-sinucleinopatias. Por isso, intervenções preventivas precoces e de fácil acesso são cruciais para contrariar o declínio cognitivo.

A perturbação comportamental do sono REM isolada (iRBD) é considerada um sinal precoce de α-sinucleinopatia e pode ser diagnosticada de forma fiável através de video-polissonografia. Mais de 90% dos indivíduos com iRBD desenvolvem DP ou DCL no prazo de 20 anos após o diagnóstico, com uma distribuição aproximadamente igual entre as duas entidades. É de notar que as funções executivas podem já estar frequentemente comprometidas na iRBD, o que está associado a um risco aumentado de conversão precoce para DP ou DCL. Assim, a iRBD representa uma fase de neurodegeneração precoce em que existe um elevado risco de declínio cognitivo. Por esta razão, os indivíduos com iRBD são um grupo-alvo particularmente adequado para investigar os efeitos de modificações no estilo de vida que poderiam retardar a progressão da doença numa fase inicial.

O aumento da atividade física poderá oferecer uma forma promissora de retardar a progressão dos processos neurodegenerativos nos estágios iniciais das α-sinucleinopatias. Uma vez que os défices motores são uma característica central da DP e da DCL, muitos indivíduos afetados – mesmo nos estágios iniciais da doença – não atingem o nível recomendado de atividade física. Estudos sobre o aumento da atividade física mostraram que o treino físico tem efeitos positivos na função cerebrovascular e no desempenho cognitivo, tanto no envelhecimento saudável como em várias doenças neurodegenerativas. Para as α-sinucleinopatias em particular, existem evidências de modelos animais, estudos observacionais e ensaios clínicos com seguimento de até seis meses de que a atividade física pode ter efeitos modificadores da doença. Uma meta-análise recente na DP constatou que várias intervenções para aumentar a atividade física têm efeitos moderados na cognição global e até efeitos fortes nas funções executivas. Portanto, promover um estilo de vida mais ativo poderá ser uma estratégia promissora para influenciar positivamente o curso inicial das α-sinucleinopatias. As aplicações móveis motivacionais oferecem uma forma inovadora de aumentar a atividade física, uma vez que podem ser utilizadas de forma completamente independente, permitindo um elevado grau de escalabilidade da intervenção.

Derivação das questões de investigação

As seguintes questões-chave serão abordadas no projeto de investigação:

• Poderá a progressão das alterações motoras e cognitivas em indivíduos com iRBD ser influenciada pelo aumento da atividade física?
• Esta intervenção também afeta os marcadores biológicos e de imagem do envelhecimento patológico do cérebro?
• Esta intervenção também tem efeito em idosos saudáveis?