Å redusere kognitiv nedgang ved alfa-synukleinopatier ved å øke fysisk aktivitet (ALPHA-FIT)

α-Synucleinopatier er den nest vanligste gruppen av nevrodegenerative sykdommer etter Alzheimers sykdom (AD). Deres forekomst forventes å øke betydelig, med mer enn 12 millioner mennesker over hele verden som trolig vil bli rammet innen 2040. Kliniske manifestasjoner inkluderer Parkinsons sykdom (PD) og demens med Lewy-legemer (DLB). Disse sykdommene er karakterisert ved nevronale inneslutninger av α-synuklein-aggregater og Lewy-legemer, som fører til for tidlig aldring av hjernen. I tillegg til motoriske funksjonsnedsettelser er kognitiv nedgang et sentralt element av ikke-motoriske symptomer, som ikke bare forekommer i DLB, men også rammer opptil 80 % av personer med PD. Kognitive svikt kan ofte forekomme i tidlige stadier av sykdommen og svekker sosial fungering og livskvalitet betydelig. Til tross for deres høye forekomst finnes det for tiden bare noen få terapeutiske tilnærminger for behandling av kognitive funksjonsnedsettelser i α-synucleinopatier. Derfor er lett tilgjengelige, tidlige forebyggende tiltak avgjørende for å motvirke kognitiv nedgang.

Isolert REM-søvn atferdsforstyrrelse (iRBD) regnes som et tidlig tegn på α-synucleinopati og kan pålitelig diagnostiseres ved hjelp av video polysomnografi. Over 90 % av personer med iRBD utvikler enten PD eller DLB innen 20 år etter diagnosen, med en omtrent lik fordeling mellom de to enhetene. Det er bemerkelsesverdig at eksekutive funksjoner ofte allerede kan være svekket i iRBD, noe som er assosiert med en økt risiko for tidlig konvertering til PD eller DLB. Dermed representerer iRBD en fase av tidlig nevrodegenerasjon der det er en høy risiko for kognitiv nedgang. Av denne grunn er personer med iRBD en spesielt egnet målgruppe for å undersøke effektene av livsstilsendringer som kan bremse sykdomsprogresjonen i et tidlig stadium.

Økt fysisk aktivitet kan tilby en lovende måte å bremse progresjonen av nevrodegenerative prosesser i tidlige stadier av α-synucleinopatier. Siden motoriske funksjonsnedsettelser er et sentralt trekk ved PD og DLB, oppnår mange berørte personer – selv i tidlige stadier av sykdommen – ikke det anbefalte nivået av fysisk aktivitet. Studier om økt fysisk aktivitet har vist at fysisk trening har positive effekter på cerebrovaskulær funksjon og kognitiv ytelse, både ved sunn aldring og i ulike nevrodegenerative sykdommer. For α-synucleinopatier spesielt finnes det bevis fra dyremodeller, observasjonsstudier og kliniske forsøk med opptil seks måneders oppfølging at fysisk aktivitet kan ha sykdomsmodifiserende effekter. En nylig metaanalyse i PD fant at ulike intervensjoner for å øke fysisk aktivitet har moderate effekter på global kognisjon og til og med sterke effekter på eksekutive funksjoner. Derfor kan fremming av en mer aktiv livsstil være en lovende strategi for å påvirke det tidlige forløpet av α-synucleinopatier positivt. Motiverende mobilapper tilbyr en ny måte å øke fysisk aktivitet på, da de kan brukes helt uavhengig, noe som muliggjør en høy grad av skalering av intervensjonen.

Avledning av forskningsspørsmål

Følgende nøkkelspørsmål vil bli adressert i forskningsprosjektet:

• Kan progresjonen av motoriske og kognitive endringer hos personer med iRBD påvirkes ved å øke fysisk aktivitet?
• Påvirker denne intervensjonen også biologiske og bildebaserte markører for patologisk hjerneldering?
• Har denne intervensjonen også en effekt på friske eldre mennesker?