Verlangsamung des kognitiven Abbaus bei Alpha-Synukleinopathien durch Steigerung der körperlichen Aktivität (ALPHA-FIT)

α-Synucleinopathien sind nach der Alzheimer-Krankheit (AD) die zweithäufigste Gruppe neurodegenerativer Erkrankungen. Ihre Prävalenz wird voraussichtlich deutlich zunehmen, wobei bis 2040 weltweit mehr als 12 Millionen Menschen betroffen sein könnten. Klinische Manifestationen umfassen die Parkinson-Krankheit (PD) und Demenz mit Lewy-Körperchen (DLB). Diese Krankheiten sind durch neuronale Einschlüsse von α-Synuclein-Aggregaten und Lewy-Körperchen gekennzeichnet, die zu einer vorzeitigen Alterung des Gehirns führen. Neben motorischen Beeinträchtigungen ist der kognitive Abbau ein zentrales Element der nicht-motorischen Symptome, das nicht nur bei DLB auftritt, sondern auch bis zu 80 % der Menschen mit PD betrifft. Kognitive Defizite können oft bereits in frühen Krankheitsstadien auftreten und die soziale Funktionsfähigkeit und Lebensqualität erheblich beeinträchtigen. Trotz ihrer hohen Prävalenz gibt es derzeit nur wenige therapeutische Ansätze zur Behandlung kognitiver Beeinträchtigungen bei α-Synucleinopathien. Daher sind leicht zugängliche, frühzeitige präventive Interventionen entscheidend, um dem kognitiven Abbau entgegenzuwirken.

Die isolierte REM-Schlaf-Verhaltensstörung (iRBD) gilt als frühes Anzeichen einer α-Synucleinopathie und kann mittels Video-Polysomnographie zuverlässig diagnostiziert werden. Über 90 % der Personen mit iRBD entwickeln innerhalb von 20 Jahren nach der Diagnose entweder PD oder DLB, wobei die Verteilung zwischen den beiden Entitäten etwa gleich ist. Es ist bemerkenswert, dass exekutive Funktionen bei iRBD oft bereits beeinträchtigt sein können, was mit einem erhöhten Risiko einer frühen Konversion zu PD oder DLB verbunden ist. Somit stellt iRBD eine Phase der frühen Neurodegeneration dar, in der ein hohes Risiko für kognitiven Abbau besteht. Aus diesem Grund sind Personen mit iRBD eine besonders geeignete Zielgruppe, um die Auswirkungen von Lebensstiländerungen zu untersuchen, die das Fortschreiten der Krankheit in einem frühen Stadium verlangsamen könnten.

Eine Steigerung der körperlichen Aktivität könnte einen vielversprechenden Weg bieten, um das Fortschreiten neurodegenerativer Prozesse in frühen Stadien von α-Synucleinopathien zu verlangsamen. Da motorische Beeinträchtigungen ein zentrales Merkmal von PD und DLB sind, erreichen viele Betroffene – selbst in frühen Krankheitsstadien – nicht das empfohlene Maß an körperlicher Aktivität. Studien zur Steigerung der körperlichen Aktivität haben gezeigt, dass körperliches Training positive Auswirkungen auf die zerebrovaskuläre Funktion und die kognitive Leistung hat, sowohl bei gesundem Altern als auch bei verschiedenen neurodegenerativen Erkrankungen. Für α-Synucleinopathien insbesondere gibt es Hinweise aus Tiermodellen, Beobachtungsstudien und klinischen Studien mit Nachbeobachtungszeiträumen von bis zu sechs Monaten, dass körperliche Aktivität krankheitsmodifizierende Effekte haben könnte. Eine aktuelle Metaanalyse bei PD ergab, dass verschiedene Interventionen zur Steigerung der körperlichen Aktivität moderate Effekte auf die globale Kognition und sogar starke Effekte auf exekutive Funktionen haben. Daher könnte die Förderung eines aktiveren Lebensstils eine vielversprechende Strategie sein, um den frühen Verlauf von α-Synucleinopathien positiv zu beeinflussen. Motivierende mobile Apps bieten eine neuartige Möglichkeit, die körperliche Aktivität zu steigern, da sie völlig unabhängig genutzt werden können, was einen hohen Grad an Skalierbarkeit der Intervention ermöglicht.

Ableitung der Forschungsfragen

Die folgenden Kernfragen werden im Forschungsprojekt behandelt:

• Kann das Fortschreiten motorischer und kognitiver Veränderungen bei Personen mit iRBD durch eine Steigerung der körperlichen Aktivität beeinflusst werden?
• Beeinflusst diese Intervention auch biologische und bildgebende Marker des pathologischen Hirnalterns?
• Hat diese Intervention auch eine Wirkung auf gesunde ältere Menschen?