At bremse kognitiv forringelse ved alfa-synukleinopatier gennem øget fysisk aktivitet (ALPHA-FIT)

α-Synucleinopatier er den næstmest almindelige gruppe af neurodegenerative sygdomme efter Alzheimers sygdom (AD). Deres forekomst forventes at stige betydeligt, med mere end 12 millioner mennesker over hele verden, der sandsynligvis vil blive ramt inden 2040. Kliniske manifestationer omfatter Parkinsons sygdom (PD) og demens med Lewy-legemer (DLB). Disse sygdomme er karakteriseret ved neuronale indlejringer af α-synuclein-aggregater og Lewy-legemer, som fører til for tidlig aldring af hjernen. Udover motoriske funktionsnedsættelser er kognitiv forringelse et centralt element af ikke-motoriske symptomer, som ikke kun forekommer i DLB, men også påvirker op til 80% af mennesker med PD. Kognitive defekter kan ofte forekomme i de tidlige stadier af sygdommen og betydeligt forringe den sociale funktion og livskvaliteten. På trods af deres høje forekomst er der i øjeblikket kun få terapeutiske tilgange til behandling af kognitive forstyrrelser i α-synucleinopatier. Derfor er let tilgængelige, tidlige forebyggende interventioner afgørende for at modvirke kognitiv forringelse.

Isoleret REM-søvnadfærdsforstyrrelse (iRBD) betragtes som et tidligt tegn på α-synucleinopati og kan pålideligt diagnosticeres ved hjælp af video-polysomnografi. Over 90% af personer med iRBD udvikler enten PD eller DLB inden for 20 år efter diagnosen, med en næsten lige fordeling mellem de to enheder. Det er bemærkelsesværdigt, at eksekutive funktioner ofte allerede kan være forstyrrede i iRBD, hvilket er forbundet med en øget risiko for tidlig konvertering til PD eller DLB. Således repræsenterer iRBD en fase af tidlig neurodegeneration, hvor der er en høj risiko for kognitiv forringelse. Af denne grund er personer med iRBD en særlig velegnet målgruppe til at undersøge virkningerne af livsstilsændringer, der kunne bremse sygdommens progression i et tidligt stadium.

Øget fysisk aktivitet kunne tilbyde en lovende måde at bremse progressionen af neurodegenerative processer i de tidlige stadier af α-synucleinopatier. Da motoriske funktionsnedsættelser er et centralt træk ved PD og DLB, opnår mange berørte personer - selv i de tidlige stadier af sygdommen - ikke det anbefalede niveau for fysisk aktivitet. Studier om øget fysisk aktivitet har vist, at fysisk træning har positive effekter på cerebrovaskulær funktion og kognitiv præstation, både ved sund aldring og i forskellige neurodegenerative sygdomme. For α-synucleinopatier specielt er der beviser fra dyremodeller, observationsstudier og kliniske forsøg med op til seks måneders opfølgning, at fysisk aktivitet kan have sygdomsmodificerende effekter. En ny metaanalyse i PD fandt, at forskellige interventioner for at øge fysisk aktivitet har moderate effekter på global kognition og endda stærke effekter på eksekutive funktioner. Derfor kunne fremme af en mere aktiv livsstil være en lovende strategi for positivt at påvirke det tidlige forløb af α-synucleinopatier. Motiverende mobilapps tilbyder en ny måde at øge fysisk aktivitet på, da de kan bruges helt uafhængigt, hvilket muliggør en høj grad af skalering af interventionen.

Afledning af forskningsspørgsmål

Følgende nøglespørgsmål vil blive adresseret i forskningsprojektet:

• Kan progressionen af motoriske og kognitive ændringer hos personer med iRBD påvirkes af øget fysisk aktivitet?
• Påvirker denne intervention også biologiske og billeddannende markører for patologisk hjernealdring?
• Har denne intervention også en effekt på sunde ældre mennesker?