Spowolnienie spadku funkcji poznawczych w alfa-synukleinopatiach poprzez zwiększenie aktywności fizycznej (ALPHA-FIT)

α-Synukleinopatie są drugą najczęstszą grupą chorób neurodegeneracyjnych po chorobie Alzheimera (AD). Ich rozpowszechnienie ma się znacznie zwiększyć, a do 2040 roku na całym świecie prawdopodobnie będzie dotkniętych ponad 12 milionów osób. Objawy kliniczne obejmują chorobę Parkinsona (PD) i otępienie z ciałami Lewy'ego (DLB). Choroby te charakteryzują się neuronalnymi wtrętami agregatów α-synukleiny i ciałami Lewy'ego, które prowadzą do przedwczesnego starzenia się mózgu. Oprócz zaburzeń ruchowych, pogorszenie funkcji poznawczych jest centralnym elementem objawów niemotorycznych, które występują nie tylko w DLB, ale także dotyczą nawet 80% osób z PD. Deficyt poznawczy często może występować we wczesnych stadiach choroby i znacząco upośledzać funkcjonowanie społeczne oraz jakość życia. Pomimo wysokiego rozpowszechnienia, obecnie istnieje tylko kilka podejść terapeutycznych do leczenia zaburzeń poznawczych w α-synukleinopatiach. Dlatego łatwo dostępne, wczesne interwencje prewencyjne mają kluczowe znaczenie w przeciwdziałaniu pogorszeniu funkcji poznawczych.

Izolowane zaburzenie zachowania w fazie snu REM (iRBD) jest uważane za wczesny objaw α-synukleinopatii i może być wiarygodnie zdiagnozowane za pomocą wideopoligrafii snu. Ponad 90% osób z iRBD rozwija albo PD, albo DLB w ciągu 20 lat od diagnozy, z mniej więcej równym rozkładem między te dwie jednostki. Warto zauważyć, że funkcje wykonawcze często mogą być już upośledzone w iRBD, co wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wczesnej konwersji do PD lub DLB. Zatem iRBD reprezentuje fazę wczesnej neurodegeneracji, w której istnieje wysokie ryzyko pogorszenia funkcji poznawczych. Z tego powodu osoby z iRBD są szczególnie odpowiednią grupą docelową do badania wpływu modyfikacji stylu życia, które mogłyby spowolnić postęp choroby na wczesnym etapie.

Zwiększona aktywność fizyczna mogłaby stanowić obiecujący sposób na spowolnienie postępu procesów neurodegeneracyjnych we wczesnych stadiach α-synukleinopatii. Ponieważ zaburzenia ruchowe są centralną cechą PD i DLB, wiele osób dotkniętych – nawet we wczesnych stadiach choroby – nie osiąga zalecanego poziomu aktywności fizycznej. Badania nad zwiększeniem aktywności fizycznej wykazały, że trening fizyczny ma pozytywny wpływ na funkcję naczyniowo-mózgową i sprawność poznawczą, zarówno w zdrowym starzeniu się, jak i w różnych chorobach neurodegeneracyjnych. W szczególności dla α-synukleinopatii istnieją dowody z modeli zwierzęcych, badań obserwacyjnych i badań klinicznych z okresem obserwacji do sześciu miesięcy, że aktywność fizyczna może mieć działanie modyfikujące przebieg choroby. Niedawna metaanaliza w PD wykazała, że różne interwencje mające na celu zwiększenie aktywności fizycznej mają umiarkowany wpływ na globalną sprawność poznawczą, a nawet silny wpływ na funkcje wykonawcze. Dlatego promowanie bardziej aktywnego stylu życia mogłoby być obiecującą strategią pozytywnego wpływu na wczesny przebieg α-synukleinopatii. Motywacyjne aplikacje mobilne oferują nowatorski sposób na zwiększenie aktywności fizycznej, ponieważ mogą być używane całkowicie niezależnie, co pozwala na wysoki stopień skalowalności interwencji.

Wyprowadzenie pytań badawczych

Następujące kluczowe pytania zostaną poruszone w projekcie badawczym:

• Czy postęp zmian motorycznych i poznawczych u osób z iRBD może być wpływany przez zwiększenie aktywności fizycznej?
• Czy ta interwencja wpływa również na biologiczne i obrazowe markery patologicznego starzenia się mózgu?
• Czy ta interwencja ma również wpływ na zdrowych starszych ludzi?