Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Ralentir le déclin cognitif dans les alpha-synucléinopathies en augmentant l'activité physique (ALPHA-FIT)

14 janvier 2026 mis à jour par: Dr. Michael Sommerauer, University Hospital, Bonn

Les synucléinopathies α, y compris la maladie de Parkinson et la démence à corps de Lewy, sont les deuxièmes maladies neurodégénératives les plus courantes. Outre la détérioration motrice progressive, le déclin cognitif est un élément clé du complexe de symptômes non moteurs de ces maladies. Le trouble isolé du comportement en sommeil paradoxal (iRBD) indique un stade précoce des synucléinopathies α, avant même que des troubles moteurs ou cognitifs pertinents ne soient présents. Les interventions thérapeutiques chez les personnes atteintes d'iRBD ont donc un grand potentiel préventif. En particulier, l'augmentation de l'activité physique pourrait avoir un effet pertinent sur les processus neurodégénératifs, notamment sur la préservation des fonctions cognitives.

L'objectif de l'étude est donc d'étudier les effets d'une activité physique accrue dans la vie quotidienne sur les fonctions cognitives chez les personnes atteintes d'iRBD. Dans cette étude randomisée, en double aveugle et activement contrôlée, une augmentation de l'activité physique sera mise en œuvre sur une période d'un an à l'aide d'une application smartphone motivationnelle. Les conditions d'intervention et de contrôle sont les mêmes que celles utilisées dans les essais Slow-SPEED, ce qui rend le lien entre les essais concret. Le paramètre de résultat principal est le changement des performances cognitives dans une batterie de tests neuropsychologiques sur un an.

Quatre-vingts personnes atteintes d'iRBD et 50 personnes appariées selon l'âge et le sexe sont recrutées au CHU de Bonn et au DZNE Bonn (uniquement la branche allemande). En plus des tests neuropsychologiques classiques comme critère d'évaluation principal, les marqueurs du vieillissement cérébral basés sur l'IRM et le sang sont examinés comme critères d'évaluation secondaires. Cette étude est en étroite collaboration avec l'étude Slow-SPEED (https://clinicaltrials.gov/study/NCT06993142). Nous prévoyons également de synthétiser des données sélectionnées de trois essais distincts - Alpha-Fit, Slow-SPEED-NL et un essai frère en Autriche actuellement en préparation - en une méta-analyse.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les α-synucléinopathies constituent le deuxième groupe le plus fréquent de maladies neurodégénératives après la maladie d'Alzheimer. Leur prévalence devrait augmenter considérablement, avec plus de 12 millions de personnes dans le monde susceptibles d'être touchées d'ici 2040. Les manifestations cliniques comprennent la maladie de Parkinson et la démence à corps de Lewy. Ces maladies sont caractérisées par des inclusions neuronales d'agrégats d'α-synucléine et des corps de Lewy, qui entraînent un vieillissement prématuré du cerveau. Outre les troubles moteurs, le déclin cognitif est un élément central des symptômes non moteurs, qui survient non seulement dans la démence à corps de Lewy mais affecte également jusqu'à 80 % des personnes atteintes de la maladie de Parkinson. Les déficits cognitifs peuvent souvent apparaître aux premiers stades de la maladie et altérer significativement le fonctionnement social et la qualité de vie. Malgré leur forte prévalence, il n'existe actuellement que peu d'approches thérapeutiques pour traiter les troubles cognitifs dans les α-synucléinopathies. Par conséquent, des interventions préventives précoces et facilement accessibles sont cruciales pour contrer le déclin cognitif.

Le trouble du comportement en sommeil paradoxal isolé est considéré comme un signe précoce d'α-synucléinopathie et peut être diagnostiqué de manière fiable par vidéo-polysomnographie. Plus de 90 % des personnes atteintes de trouble du comportement en sommeil paradoxal isolé développent soit la maladie de Parkinson, soit la démence à corps de Lewy dans les 20 ans suivant le diagnostic, avec une répartition approximativement égale entre les deux entités. Il est à noter que les fonctions exécutives peuvent souvent déjà être altérées dans le trouble du comportement en sommeil paradoxal isolé, ce qui est associé à un risque accru de conversion précoce à la maladie de Parkinson ou à la démence à corps de Lewy. Ainsi, le trouble du comportement en sommeil paradoxal isolé représente une phase de neurodégénérescence précoce où il existe un risque élevé de déclin cognitif. Pour cette raison, les personnes atteintes de trouble du comportement en sommeil paradoxal isolé constituent un groupe cible particulièrement adapté pour étudier les effets des modifications du mode de vie qui pourraient ralentir la progression de la maladie à un stade précoce.

Augmenter l'activité physique pourrait offrir une voie prometteuse pour ralentir la progression des processus neurodégénératifs aux premiers stades des α-synucléinopathies. Étant donné que les troubles moteurs sont une caractéristique centrale de la maladie de Parkinson et de la démence à corps de Lewy, de nombreuses personnes concernées – même aux premiers stades de la maladie – n'atteignent pas le niveau recommandé d'activité physique. Les études sur l'augmentation de l'activité physique ont montré que l'entraînement physique a des effets positifs sur la fonction cérébrovasculaire et les performances cognitives, tant dans le vieillissement en bonne santé que dans diverses maladies neurodégénératives. Pour les α-synucléinopathies en particulier, des preuves provenant de modèles animaux, d'études observationnelles et d'essais cliniques avec un suivi allant jusqu'à six mois indiquent que l'activité physique pourrait avoir des effets modificateurs de la maladie. Une méta-analyse récente sur la maladie de Parkinson a révélé que diverses interventions visant à augmenter l'activité physique ont des effets modérés sur la cognition globale et même des effets importants sur les fonctions exécutives. Par conséquent, promouvoir un mode de vie plus actif pourrait être une stratégie prometteuse pour influencer positivement l'évolution précoce des α-synucléinopathies. Les applications mobiles motivationnelles offrent une nouvelle façon d'augmenter l'activité physique, car elles peuvent être utilisées de manière totalement indépendante, permettant ainsi un haut degré d'évolutivité de l'intervention.

Dérivation des questions de recherche

Les questions clés suivantes seront abordées dans le projet de recherche :

  • La progression des changements moteurs et cognitifs chez les personnes atteintes de trouble du comportement en sommeil paradoxal isolé peut-elle être influencée par l'augmentation de l'activité physique ?
  • Cette intervention affecte-t-elle également les marqueurs biologiques et d'imagerie du vieillissement cérébral pathologique ?
  • Cette intervention a-t-elle également un effet sur les personnes âgées en bonne santé ?

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

130

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • North Rhine West-Falia
      • Bonn, North Rhine West-Falia, Allemagne, 53111
        • Recrutement
        • University Hospital of Bonn
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critères d'inclusion :

iRBD :

  • Âge : 50-80 ans
  • Diagnostic d'iRBD confirmé par polysomnographie
  • Maximum de 120 minutes d'activités sportives/de plein air par jour
  • Moins de 10 000 pas en moyenne par jour pendant la phase d'éligibilité et de référence de 4 semaines
  • Compétences de base en smartphone
  • Connaissance suffisante de l'allemand (langue maternelle, C1 ou C2)
  • Possession d'un smartphone adapté (taille d'écran minimale de 4,6 pouces, Android version 9 ou iOS version 15 ou plus récent)
  • Consentement à être informé de toute découverte supplémentaire

Témoins sains :

  • Âge : 50-80 ans
  • Maximum de 120 minutes d'activités sportives/de plein air par jour
  • Moins de 10 000 pas en moyenne par jour pendant la phase d'éligibilité et de référence de 4 semaines
  • Compétences de base en smartphone
  • Connaissance suffisante de l'allemand (langue maternelle, C1 ou C2)
  • Possession d'un smartphone adapté (taille d'écran minimale de 4,6 pouces, Android version 9 ou iOS version 15 ou plus récent)
  • Consentement à être informé de toute découverte supplémentaire

Critères d'exclusion :

iRBD :

  • Maladies cardiovasculaires pertinentes
  • Problèmes de dextérité ou déficiences cognitives rendant difficile l'utilisation d'un smartphone
  • Déficiences cognitives limitant la capacité à prendre des décisions éclairées et à consentir à participer à l'étude
  • Possession de l'un des appareils suivants : Huawei P8 Lite, Huawei P9 Lite, Xiaomi Mi 6, Huawei P20 Lite (FitBit n'est pas compatible)

Témoins sains :

  • Maladies cardiovasculaires pertinentes
  • Problèmes de dextérité ou déficiences cognitives rendant difficile l'utilisation d'un smartphone
  • Déficiences cognitives limitant la capacité à prendre des décisions éclairées et à consentir à participer à l'étude
  • Possession de l'un des appareils suivants : Huawei P8 Lite, Huawei P9 Lite, Xiaomi Mi 6, Huawei P20 Lite (FitBit n'est pas compatible)
  • iRBD diagnostiqué cliniquement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Doublement du nombre de pas de base
Augmentation importante du nombre de pas et de l'activité physique modérée à vigoureuse par rapport au niveau de référence (+100%).
Comportemental: Augmentation du volume et de l'intensité de l'activité physique avec l'utilisation d'une application smartphone motivationnelle
Une application smartphone de motivation sera disponible pour tous les participants utilisant leur propre smartphone : l'application Alpha-Fit, comparable à l'application SLOW-SPEED (https://clinicaltrials.gov/study/NCT06993142). L'application Alpha-Fit motivera les participants à augmenter le volume et l'intensité de leur activité physique dans la vie quotidienne sur une longue période (12 mois) en fonction de leurs propres niveaux de référence. Les différents groupes de traitement recevront des objectifs d'activité physique différents. L'application offre aux participants des retours et un soutien qui les stimuleront à atteindre leur objectif individuel d'activité physique (c'est-à-dire une augmentation relative progressive du nombre de pas et des minutes exerçant ≥ 64 % de la fréquence cardiaque maximale, reflétant une activité physique modérée à vigoureuse (APMV) par rapport au niveau de référence).
Autres noms:
  • Intervention de mouvement motivationnel
Comparateur actif: Petite augmentation du nombre de pas de base
Petite augmentation du nombre de pas et de l'activité physique modérée à vigoureuse par rapport au niveau de base (+10%).
Comportemental: Augmentation du volume et de l'intensité de l'activité physique avec l'utilisation d'une application smartphone motivationnelle
Une application smartphone de motivation sera disponible pour tous les participants utilisant leur propre smartphone : l'application Alpha-Fit, comparable à l'application SLOW-SPEED (https://clinicaltrials.gov/study/NCT06993142). L'application Alpha-Fit motivera les participants à augmenter le volume et l'intensité de leur activité physique dans la vie quotidienne sur une longue période (12 mois) en fonction de leurs propres niveaux de référence. Les différents groupes de traitement recevront des objectifs d'activité physique différents. L'application offre aux participants des retours et un soutien qui les stimuleront à atteindre leur objectif individuel d'activité physique (c'est-à-dire une augmentation relative progressive du nombre de pas et des minutes exerçant ≥ 64 % de la fréquence cardiaque maximale, reflétant une activité physique modérée à vigoureuse (APMV) par rapport au niveau de référence).
Autres noms:
  • Intervention de mouvement motivationnel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Performances cognitives : Évolution des troubles cognitifs légers (TCL) selon les critères de Niveau II de la MP
Délai: 12 mois

Modification des performances cognitives entre le début de l'étude (ligne de base) et le moment après l'intervention (après 12 mois d'intervention), mesurée comme la moyenne globale des résultats d'une batterie de tests neuropsychologiques selon les critères MCI dans la maladie de Parkinson de niveau II.

Fonctions exécutives :

  • fluidité verbale sémantique
  • capacités de changement de tâche
  • inhibition
  • pensée logique

Aptitudes cognitives visuelles :

  • perception spatiale
  • performance de la mémoire de travail
  • vitesse de traitement
  • attention

Fonctions de mémoire :

  • mémoire verbale
  • mémoire visuospatiale

Aptitudes linguistiques :

  • dénomination sémantique
  • pensée abstraite
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de composition corporelle
Délai: 12 mois
Changement de composition corporelle mesuré par séquences IRM et analyse d'impédance bioélectrique.
12 mois
Fonctions motrices : Changement dans l'échelle MDS-UPDRS III (Movement Disorder Society-sponsored Unified Parkinson's Disease Rating Scale)
Délai: 12 mois
Changement du score qui varie de 0 à 108. Un score plus élevé indique une déficience motrice plus importante.
12 mois
Fonctions motrices : Changement du test de Purdue-Pegboard
Délai: 12 mois
Changement de score. Les scores plus élevés indiquent une meilleure dextérité manuelle et une meilleure coordination des mains.
12 mois
Fonctions motrices : Changement des résultats des tests numériques
Délai: 12 mois
Évolution de l'évaluation par tests numériques, financée par le Conseil européen de la recherche (CER) (https://cordis.europa.eu/project/id/101169580).
12 mois
Comportement de sommeil : Changement dans la qualité subjective du sommeil
Délai: 12 mois
Modification du score de l'indice de qualité du sommeil de Pittsburgh (PSQI), avec des scores compris entre 0 et 21, des scores plus élevés indiquant une moins bonne qualité de sommeil.
12 mois
Comportement de sommeil : Changement dans les relevés de Polysomnographie (PSG)
Délai: 12 mois
Modification des résultats de la PSG.
12 mois
Changement des marqueurs sanguins du métabolisme.
Délai: 12 mois
Modification observée dans les biomarqueurs du plasma, du sérum et des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC).
12 mois
Changement des marqueurs sanguins de la neurodégénérescence.
Délai: 12 mois
Modification observée des biomarqueurs dans le plasma, le sérum et les PBMC
12 mois
Variation des marqueurs sanguins de l'inflammation.
Délai: 12 mois
Modification observée des biomarqueurs dans le plasma, le sérum et les PBMC
12 mois
Performance cognitive : Changement de performance dans l'application numérique
Délai: 12 mois
Changement de performance dans l'application https://www.neuronation.com/.
Sera mesuré à intervalles de 2 semaines.
12 mois
Modification des mesures quantitatives de l'IRM de la structure et de la fonction cérébrales
Délai: 12 mois
Variation de la valeur initiale à 12 mois des mesures quantitatives dérivées de l'IRM de la structure et de la fonction cérébrales, incluant l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) au repos, les mesures structurelles pondérées en T1, les mesures basées sur la séquence fluid-attenuated inversion recovery (FLAIR), les paramètres de cartographie de susceptibilité quantitative (QSM) et les mesures du signal IRM sensible à la neuromélanine.
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Bonn

Collaborateurs

Radboud University Medical Center
Medical University Innsbruck
IJsfontein B.V., Netherlands
Synaptikon GmbH
Parkinson Stiftung

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael B Sommerauer, Dr., University Hospital of Bonn

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 décembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 décembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 décembre 2025

Première publication (Estimé)

7 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

16 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2025-289-BO
  • 101095426 (Autre subvention/numéro de financement: European Union under the Horizon Europe Fostering a European Research Area for Health Research (ERA4Health))
  • 01EA2501 (Autre subvention/numéro de financement: Bundesministerium für Forschung, Technologie und Raumfahrt (BMFTR))

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Nous mettrons à disposition les données anonymisées pertinentes dans une base de données.

Délai de partage IPD

Nous mettrons les données anonymisées pertinentes à disposition dans une base de données après la publication des principaux résultats de notre essai.

Critères d'accès au partage IPD

Les chercheurs intéressés par la réutilisation des données sont invités à contacter le contact central pour obtenir une autorisation.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner