Kognitiivisen heikkenemisen hidastaminen alfa-synukleinopatiapotilailla fyysisen aktiivisuuden lisäämisen avulla (ALPHA-FIT)

α-Synukleinopatiat ovat Alzheimerin taudin (AD) jälkeen toiseksi yleisin neurodegeneratiivisten sairauksien ryhmä. Niiden esiintyvyyden odotetaan kasvavan merkittävästi, ja yli 12 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti todennäköisesti sairastuu vuoteen 2040 mennessä. Kliiniset ilmenemismuodot sisältävät Parkinsonin taudin (PD) ja Lewyn kappaleiden demensian (DLB). Näitä sairauksia luonnehtii α-synukleiiniagregaattien ja Lewyn kappaleiden neuronien sisäiset kertymät, jotka johtavat aivojen ennenaikaiseen vanhenemiseen. Motoristen häiriöiden lisäksi kognitiivinen heikkeneminen on keskeinen osa ei-motorisia oireita, joka ei esiinny vain DLB:ssä, vaan vaikuttaa jopa 80 prosenttiin PD-potilaista. Kognitiiviset vajeet voivat usein ilmetä sairauden varhaisessa vaiheessa ja heikentää merkittävästi sosiaalista toimintakykyä ja elämänlaatua. Huolimatta korkeasta esiintyvyydestä, α-synukleinopatioden kognitiivisten häiriöiden hoitoon on tällä hetkellä vain muutamia terapiasuuntauksia. Siksi helposti saatavilla olevat, varhaiset ehkäisevät toimenpiteet ovat ratkaisevan tärkeitä kognitiivisen heikkenemisen vastustamiseksi.

Erillinen REM-unen käyttäytymishäiriö (iRBD) pidetään α-synukleinopatian varhaisena merkkinä, ja sitä voidaan luotettavasti diagnosoida videopolysomnografian avulla. Yli 90 prosenttia iRBD-potilaista kehittää joko PD:n tai DLB:n 20 vuoden kuluessa diagnoosista, ja jakautuma näiden kahden sairauden välillä on suunnilleen tasainen. On huomionarvoista, että eksekutiiviset toiminnot voivat usein olla jo heikentyneitä iRBD:ssä, mikä liittyy kohonneeseen riskiin varhaiseen muuntumiseen PD:ksi tai DLB:ksi. Siten iRBD edustaa varhaisen neurodegeneraation vaihetta, jossa on suuri riski kognitiiviselle heikkenemiselle. Tästä syystä iRBD-potilaat ovat erityisen sopiva kohderyhmä elämäntapamuutosten vaikutusten tutkimiseen, jotka voisivat hidastaa sairauden etenemistä varhaisessa vaiheessa.

Fyysisen aktiivisuuden lisääminen voisi tarjota lupaavan tavan hidastaa neurodegeneratiivisten prosessien etenemistä α-synukleinopatioden varhaisissa vaiheissa. Koska motoriset häiriöt ovat keskeinen piirre PD:ssä ja DLB:ssä, monet sairastuneet – jopa sairauden varhaisissa vaiheissa – eivät saavuta suositeltua fyysisen aktiivisuuden tasoa. Fyysisen aktiivisuuden lisäämistä koskevat tutkimukset ovat osoittaneet, että fyysinen harjoittelu vaikuttaa positiivisesti aivoverenkiertoon ja kognitiiviseen suorituskykyyn sekä terveessä vanhenemisessa että erilaisissa neurodegeneratiivisissa sairauksissa. Erityisesti α-synukleinopatioden osalta eläinmalleista, havainnoivista tutkimuksista ja kliinisistä kokeista, joissa on jopa kuuden kuukauden seuranta, on näyttöä siitä, että fyysinen aktiivisuus saattaa olla sairaudenkulkuun vaikuttava. Viimeaikainen meta-analyysi PD:stä havaitsi, että erilaisilla interventioilla fyysisen aktiivisuuden lisäämiseksi on kohtalaisia vaikutuksia globaaliin kognitioon ja jopa voimakkaita vaikutuksia eksekutiivisiin toimintoihin. Siksi aktiivisemman elämäntavan edistäminen voisi olla lupaava strategia α-synukleinopatioden varhaisen kulun positiiviseen vaikuttamiseen. Motivoivat mobiilisovellukset tarjoavat uudenlaisen tavan lisätä fyysistä aktiivisuutta, koska niitä voidaan käyttää täysin itsenäisesti, mikä mahdollistaa interventioiden korkean skaalautuvuuden.

Tutkimuskysymysten johtaminen

Seuraavia keskeisiä kysymyksiä käsitellään tutkimushankkeessa:

• Voiko iRBD-potilaiden motoristen ja kognitiivisten muutosten etenemistä vaikuttaa lisäämällä fyysistä aktiivisuutta?
• Vaikuttaako tämä interventio myös patologisen aivovamhenemisen biologisiin ja kuvantamismerkkereihin?
• Onko tällä interventiolla vaikutusta myös terveisiin vanhuksiin?