肝機能障害を有する成人におけるEDG-7500の評価に関する研究

選定基準：

全参加者

• 成人の男性または女性で、年齢が18歳以上。
• 女性および男性の参加者は、プロトコルで指定された避妊ガイダンスに従うこと。
• 投与前少なくとも3ヶ月間、継続的な非喫煙者または適度な喫煙者（1日10本以下のタバコまたは同等）であること。
• スクリーニング時点でBMIが18.0以上40.0 kg/m2以下であること。
• 2021年CKD-EPIクレアチニン式を用いて計算したeGFRが60 mL/min超であること。

軽度および中等度肝機能障害（HI）の参加者

• HIを除き、研究参加に適した一般的な健康状態を有すること。以下を含む：

  • スクリーニング時の脈拍数が40 bpm以上110 bpm以下であること。
  • QTcF間隔が500 msec以下であり、心電図所見が正常または臨床的に有意でないと判断されること。

• 肝疾患の重症度に関するChild-Pugh分類で定義される肝機能障害を有し、スクリーニング時点で以下のHIコホートのいずれかに合致するChild-Pughスコアを有すること：

  • 軽度HI（クラスA）：Child-Pughスコアが5から6（両端を含む）。
  • 中等度HI（クラスB）：Child-Pughスコアが7から9（両端を含む）。
• 慢性（6ヶ月以上）で安定した（過去2ヶ月以内に肝機能悪化による急性発作がない）肝不全の診断を有すること。

正常肝機能の参加者：

-医学的に健康であること。以下を含む：

• 血圧が90/40 mmHg以上150/95 mmHg以下であること。
• 脈拍数が40 bpm以上100 bpm以下であること。
• QTcF間隔が470 msec以下であり、心電図所見が正常または臨床的に有意でないと判断されること。
• 肝機能検査（ALT ≤ ULN、AST ≤ ULN、総ビリルビン ≤ 1.5x ULN）が正常であること。

除外基準：

全参加者

• 投与前1年以内のアルコールまたは薬物乱用の既往歴または現病歴。
• スクリーニング時またはチェックイン時に妊娠検査が陽性の女性参加者、または授乳中・母乳育児中の女性。
• スクリーニング時またはチェックイン時の尿または呼気アルコール検査結果が陽性。
  あらゆる薬物の使用を控えられない、または使用を予定している。
• スクリーニング時のHIV検査結果が陽性。
• 投与前56日以内の献血または著しい出血。
• 投与前7日以内の血漿提供。
• 投与前30日以内、または既知の場合5半減期内の他の臨床試験への参加。

軽度および中等度HIの参加者

• HIを除き、臨床的に有意な医学的または精神医学的状態、疾患、または研究結果を混乱させる可能性がある、または研究参加により参加者に追加リスクをもたらす可能性のある疾患の既往歴または現病歴。
• スクリーニング前3ヶ月以内の肝疾患の重篤な合併症の既往歴。
• スクリーニング時の原発性胆汁性胆管炎または胆道閉塞。
• スクリーニングから投与前までの間の肝機能の変動または急速な悪化。
• 肝臓または他の実質臓器移植の既往歴。
• 月2回以上の穿刺排液を必要とする。
• 経頸静脈的肝内門脈大循環短絡術（TIPS）および/またはスクリーニング前90日以内の門脈大循環短絡術の実施歴。
• 投与前90日以内の活動性肝炎感染症に対する抗ウイルスおよび/または免疫調整療法の受診歴。
• スクリーニング時にHbA1c > 8.5%の糖尿病患者。
• スクリーニング時にHBsAgまたはHBcAb陽性で、B型肝炎ウイルスDNA陽性。
• スクリーニング時にHCV陽性で、検出可能なHCVウイルス量を有する。

正常肝機能の参加者

• 臨床的に有意な医学的または精神医学的状態、疾患、または研究結果を混乱させる可能性がある、または研究参加により参加者に追加リスクをもたらす可能性のある疾患の既往歴または現病歴。
• スクリーニング前45日以内のアルコール摂取量が男性で週14杯超（女性は7杯超）。
• スクリーニング時のHBsAgまたはHCV検査結果が陽性。