Een studie om EDG-7500 te evalueren bij volwassenen met een gestoorde leverfunctie

Insluitingscriteria:

Alle deelnemers

• Volwassene, mannelijk of vrouwelijk, ≥ 18 jaar oud.
• Vrouwelijke en mannelijke deelnemers moeten de volgens protocol gespecificeerde anticonceptierichtlijnen volgen.
• Continue niet-roker of matige roker (≤ 10 sigaretten per dag of equivalent) gedurende minimaal 3 maanden voor dosering.
• BMI ≥ 18,0 en ≤ 40,0 kg/m² bij screening.
• eGFR >60 ml/min berekend met de 2021 CKD-EPI creatinine-vergelijking.

Deelnemers met milde en matige leverfunctiestoornis (HI)

• Met uitzondering van HI, is over het algemeen in goede gezondheid voor deelname aan de studie, inclusief het volgende:

  • Hartslag is ≥ 40 bpm en ≤ 110 bpm bij screening.
  • QTcF-interval is ≤ 500 msec en heeft ECG-bevindingen die als normaal of niet klinisch significant worden beschouwd.

• Heeft een gestoorde leverfunctie zoals gedefinieerd door de Child-Pugh-classificatie voor de ernst van leverziekte en heeft een Child-Pugh-score die overeenkomt met een van de volgende HI-cohorten bij screening:

  • Milde HI (Klasse A): Child-Pugh-score van 5 tot 6, inclusief.
  • Matige HI (Klasse B): Child-Pugh-score van 7 tot 9, inclusief.
• Heeft een diagnose van chronische (> 6 maanden), stabiele (geen acute ziekte-episodes binnen de voorgaande 2 maanden als gevolg van verslechtering van de leverfunctie) leverinsufficiëntie.

Deelnemers met normale leverfunctie:

-Medisch gezond, inclusief het volgende:

• Bloeddruk is ≥ 90/40 mmHg en ≤ 150/95 mmHg.
• Hartslag is ≥ 40 bpm en ≤ 100 bpm.
• QTcF-interval is ≤ 470 msec en heeft ECG-bevindingen die als normaal of niet klinisch significant worden beschouwd.
• Leverfunctietest inclusief ALT ≤ ULN, AST ≤ ULN en totaal bilirubine ≤1,5x ULN.

Uitsluitingscriteria:

Alle deelnemers

• Geschiedenis of aanwezigheid van alcohol- of drugsgebruik binnen 1 jaar voor dosering.
• Vrouwelijke deelnemer met een positieve zwangerschapstest bij het screeningsbezoek of bij inchecken, of die lacteert of borstvoeding geeft.
• Positieve urine- of ademalcoholresultaten bij screening of inchecken. Niet in staat om af te zien van of voorziet gebruik van medicijnen.
• Positieve resultaten voor HIV bij screening.
• Bloeddonatie of aanzienlijk bloedverlies binnen 56 dagen voor dosering.
• Plasmadonatie binnen 7 dagen voor dosering.
• Deelname aan een andere klinische studie binnen 30 dagen of binnen 5 halfwaardetijden (indien bekend) voor dosering.

Deelnemers met milde en matige HI

• Met uitzondering van HI, geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante medische of psychiatrische aandoeningen of ziekten, of enige ziekte die de resultaten van de studie kan verstoren of een extra risico vormt voor de deelnemer door hun deelname aan de studie.
• Geschiedenis van ernstige complicaties van leverziekte binnen de voorgaande 3 maanden van screening.
• Primaire biliaire cholangitis of galwegobstructie bij screening.
• Fluctuerende of snel verslechterende leverfunctie vanaf screening tot vóór dosering.
• Geschiedenis van levertransplantatie of transplantatie van ander vast orgaan.
• Vereist vaker dan 2 keer per maand paracentese.
• Transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt en/of heeft portacavale shunting ondergaan binnen 90 dagen voor screening.
• Heeft antivirale en/of immunomodulerende therapie ontvangen voor actieve hepatitisinfectie binnen 90 dagen voor dosering.
• Diabetische deelnemers met HbA1c > 8,5% bij screening.
• Positief voor HBsAg of HBcAb en heeft positief hepatitis B-virus-DNA bij screening.
• Positief voor HCV en heeft een detecteerbare HCV-virale lading bij screening.

Deelnemers met normale leverfunctie

• Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante medische of psychiatrische aandoeningen of ziekten, of enige ziekte die de resultaten van de studie kan verstoren of een extra risico vormt voor de deelnemer door hun deelname aan de studie.
• Alcoholconsumptie > 14 drankjes per week voor mannen (7 voor vrouwen) binnen 45 dagen voor screening.
• Positief resultaat voor HBsAg of HCV bij screening.