Um Estudo para Avaliar o EDG-7500 em Adultos com Insuficiência Hepática

Critérios de Inclusão:

Todos os Participantes

• Adulto, masculino ou feminino, ≥ 18 anos de idade.
• Participantes do sexo feminino e masculino devem seguir as orientações de contraceção especificadas no protocolo.
• Não fumador contínuo ou fumador moderado (≤ 10 cigarros por dia ou equivalente) durante pelo menos 3 meses antes da administração.
• IMC ≥ 18,0 e ≤ 40,0 kg/m² no rastreio.
• TFGe > 60 mL/min calculado utilizando a equação de creatinina CKD-EPI 2021.

Participantes com Insuficiência Hepática (IH) Ligeira e Moderada

• Com exceção da IH, está em geral com boa saúde para participar no estudo, incluindo o seguinte:

  • Frequência cardíaca ≥ 40 bpm e ≤ 110 bpm no rastreio.
  • Intervalo QTcF ≤ 500 msec e tem achados no ECG considerados normais ou não clinicamente significativos.

• Tem função hepática comprometida conforme definido pela classificação de Child-Pugh para gravidade da doença hepática e tem uma pontuação de Child-Pugh em linha com uma das seguintes coortes de IH no rastreio:

  • IH Ligeira (Classe A): Pontuação de Child-Pugh de 5 a 6, inclusive.
  • IH Moderada (Classe B): Pontuação de Child-Pugh de 7 a 9, inclusive.
• Tem um diagnóstico de insuficiência hepática crónica (> 6 meses), estável (sem episódios agudos de doença nos últimos 2 meses devido a deterioração da função hepática).

Participantes com Função Hepática Normal:

- Clinicamente saudável, incluindo o seguinte:

• Tensão arterial ≥ 90/40 mmHg e ≤ 150/95 mmHg.
• Frequência cardíaca ≥ 40 bpm e ≤ 100 bpm.
• Intervalo QTcF ≤ 470 msec e tem achados no ECG considerados normais ou não clinicamente significativos.
• Teste de função hepática incluindo ALT ≤ LSN, AST ≤ LSN e bilirrubina total ≤ 1,5x LSN.

Critérios de Exclusão:

Todos os Participantes

• História ou presença de abuso de álcool ou drogas no ano anterior à administração.
• Participante do sexo feminino com teste de gravidez positivo na visita de rastreio ou no check-in, ou que esteja a amamentar ou a lactar.
• Resultados positivos de álcool na urina ou no teste do balão no rastreio ou no check-in. Incapaz de se abster ou antecipa o uso de quaisquer medicamentos.
• Resultados positivos para VIH no rastreio.
• Doação de sangue ou perda significativa de sangue nos 56 dias anteriores à administração.
• Doação de plasma nos 7 dias anteriores à administração.
• Participação noutro estudo clínico nos 30 dias ou dentro de 5 meias-vidas (se conhecidas), antes da administração.

Participantes com IH Ligeira e Moderada

• Com exceção da IH, história ou presença de condição ou doença médica ou psiquiátrica clinicamente significativa, ou qualquer doença que possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional para o participante pela sua participação no estudo.
• História de complicações graves da doença hepática nos 3 meses anteriores ao rastreio.
• Colangite biliar primária ou obstrução biliar no rastreio.
• Função hepática flutuante ou em rápida deterioração desde o rastreio até antes da administração.
• História de transplante de fígado ou outro órgão sólido.
• Requer paracentese mais de 2 vezes por mês.
• Derivação portossistémica intra-hepática transjugular e/ou submetido a derivação portocaval nos 90 dias anteriores ao rastreio.
• Recebeu terapia antiviral e/ou imunomoduladora para infeção ativa por hepatite nos 90 dias anteriores à administração.
• Participantes diabéticos com HbA1c > 8,5% no rastreio.
• Positivo para HBsAg ou HBcAb e tem ADN do vírus da hepatite B positivo no rastreio.
• Positivo para VHC e tem carga viral de VHC detetável no rastreio.

Participantes com Função Hepática Normal

• História ou presença de condição ou doença médica ou psiquiátrica clinicamente significativa, ou qualquer doença que possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional para o participante pela sua participação no estudo.
• Consumo de álcool > 14 bebidas por semana para homens (7 para mulheres) nos 45 dias anteriores ao rastreio.
• Resultado positivo para HBsAg ou VHC no rastreio.