En studie for å evaluere EDG-7500 hos voksne med leverskade

Inklusjonskriterier:

Alle deltakere

• Voksen, mann eller kvinne, ≥ 18 år.
• Kvinnelige og mannlige deltakere må følge protokollspesifikk prevensjonsveiledning.
• Kontinuerlig ikke-røyker eller moderat røyker (≤ 10 sigaretter per dag eller tilsvarende) i minst 3 måneder før dosering.
• BMI ≥ 18,0 og ≤ 40,0 kg/m² ved screening.
• eGFR >60 ml/min beregnet ved bruk av 2021 CKD-EPI kreatinin-ligningen.

Deltakere med mild og moderat leversvikt (HI)

• Med unntak av HI, er i generelt god helse for studie deltakelse inkludert følgende:

  • Pulsfrekvens er ≥ 40 bpm og ≤ 110 bpm ved screening.
  • QTcF-intervall er ≤ 500 ms og har EKG-funn som anses som normale eller ikke klinisk signifikante.

• Har nedsatt leverfunksjon som definert av Child-Pugh-klassifiseringen for alvorlighetsgrad av leversykdom og har en Child-Pugh-score i tråd med en av følgende HI-kohorter ved screening:

  • Mild HI (Klasse A): Child-Pugh-score på 5 til 6, inklusive.
  • Moderat HI (Klasse B): Child-Pugh-score på 7 til 9, inklusive.
• Har en diagnose på kronisk (> 6 måneder), stabil (ingen akutte sykdomsperioder innen de foregående 2 månedene på grunn av forverring i leverfunksjon) leverinsuffisiens.

Deltakere med normal leverfunksjon:

-Medisinsk friske, inkludert følgende:

• Blodtrykk er ≥ 90/40 mmHg og ≤ 150/95 mmHg.
• Pulsfrekvens er ≥ 40 bpm og ≤ 100 bpm.
• QTcF-intervall er ≤ 470 ms og har EKG-funn som anses som normale eller ikke klinisk signifikante.
• Leverfunksjonstest inkludert ALT ≤ ØVN, AST ≤ ØVN og totalt bilirubin ≤1,5× ØVN.

Eksklusjonskriterier:

Alle deltakere

• Historie eller tilstedeværelse av alkohol- eller stoffmisbruk innen det siste året før dosering.
• Kvinnelig deltaker med positiv graviditetstest ved screeningsbesøket eller ved innsjekking eller som ammer eller gir bryst.
• Positive urin- eller pusteprøver for alkohol ved screening eller innsjekking. Ikke i stand til å avstå fra eller forventer bruk av noen medisiner.
• Positive resultater for HIV ved screening.
• Bloddonasjon eller betydelig blodtap innen 56 dager før dosering.
• Plasmadonasjon innen 7 dager før dosering.
• Deltakelse i en annen klinisk studie innen 30 dager eller innen 5 halveringstider (hvis kjent), før dosering.

Deltakere med mild og moderat HI

• Med unntak av HI, historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant medisinsk eller psykisk tilstand eller sykdom, eller enhver sykdom som kan forvirre studieresultatene eller utgjør en ekstra risiko for deltakeren ved deres deltakelse i studien.
• Historie med alvorlige komplikasjoner av leversykdom innen de foregående 3 månedene av screening.
• Primær biliær kolangitt eller biliær obstruksjon ved screening.
• Svingende eller raskt forverret leverfunksjon fra screening og til før dosering.
• Historie med levertransplantasjon eller annen solid organtransplantasjon.
• Krever paracentes oftere enn 2 ganger per måned.
• Transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt og/eller har gjennomgått portacaval shunting innen 90 dager før screening.
• Mottatt antiviral og/eller immunmodulerende terapi for aktiv hepatittinfeksjon innen 90 dager før dosering.
• Diabetiske deltakere med HbA1c > 8,5 % ved screening.
• Positiv for HBsAg eller HBcAb og har positiv hepatitt B-virus DNA ved screening.
• Positiv for HCV og har påvisbar HCV-virusmengde ved screening.

Deltakere med normal leverfunksjon

• Historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant medisinsk eller psykisk tilstand eller sykdom, eller enhver sykdom som kan forvirre studieresultatene eller utgjør en ekstra risiko for deltakeren ved deres deltakelse i studien.
• Alkoholinntak > 14 drinker per uke for menn (7 for kvinner) innen 45 dager av screening.
• Positivt resultat for HBsAg eller HCV ved screening.