Eine Studie zur Bewertung von EDG-7500 bei Erwachsenen mit Leberfunktionsstörung

Einschlusskriterien:

Alle Teilnehmer

• Erwachsene, männlich oder weiblich, ≥ 18 Jahre alt.
• Weibliche und männliche Teilnehmer müssen die protokoll-spezifischen Empfehlungen zur Empfängnisverhütung befolgen.
• Dauerhafter Nichtraucher oder moderater Raucher (≤ 10 Zigaretten pro Tag oder Äquivalent) für mindestens 3 Monate vor der Dosierung.
• BMI ≥ 18,0 und ≤ 40,0 kg/m² beim Screening.
• eGFR > 60 ml/min, berechnet mit der CKD-EPI-Kreatinin-Formel 2021.

Teilnehmer mit leichter und mittelschwerer Leberfunktionsstörung (HI)

• Mit Ausnahme der HI befindet sich der Teilnehmer für die Studienteilnahme in einem allgemein guten Gesundheitszustand, einschließlich:

  • Die Pulsfrequenz beträgt beim Screening ≥ 40 bpm und ≤ 110 bpm.
  • Das QTcF-Intervall beträgt ≤ 500 ms, und die EKG-Befunde werden als normal oder nicht klinisch signifikant eingestuft.

• Hat eine eingeschränkte Leberfunktion, definiert durch die Child-Pugh-Klassifikation für den Schweregrad der Lebererkrankung, und hat beim Screening einen Child-Pugh-Score, der mit einer der folgenden HI-Kohorten übereinstimmt:

  • Leichte HI (Klasse A): Child-Pugh-Score von 5 bis 6, einschließlich.
  • Mittelschwere HI (Klasse B): Child-Pugh-Score von 7 bis 9, einschließlich.
• Hat eine Diagnose einer chronischen (> 6 Monate), stabilen (keine akuten Krankheitsepisoden innerhalb der letzten 2 Monate aufgrund einer Verschlechterung der Leberfunktion) Leberinsuffizienz.

Teilnehmer mit normaler Leberfunktion:

-Medizinisch gesund, einschließlich:

• Der Blutdruck beträgt ≥ 90/40 mmHg und ≤ 150/95 mmHg.
• Die Pulsfrequenz beträgt ≥ 40 bpm und ≤ 100 bpm.
• Das QTcF-Intervall beträgt ≤ 470 ms, und die EKG-Befunde werden als normal oder nicht klinisch signifikant eingestuft.
• Leberfunktionstests einschließlich ALT ≤ obere Normgrenze (ULN), AST ≤ ULN und Gesamtbilirubin ≤ 1,5x ULN.

Ausschlusskriterien:

Alle Teilnehmer

• Anamnese oder Vorliegen von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb des letzten Jahres vor der Dosierung.
• Weibliche Teilnehmerin mit positivem Schwangerschaftstest beim Screening oder beim Check-in oder die stillt oder brustt.
• Positive Urin- oder Atemalkoholergebnisse beim Screening oder Check-in. Nicht in der Lage, auf die Einnahme jeglicher Medikamente zu verzichten oder rechnet mit deren Verwendung.
• Positive HIV-Ergebnisse beim Screening.
• Blutspende oder signifikanter Blutverlust innerhalb von 56 Tagen vor der Dosierung.
• Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten (falls bekannt) vor der Dosierung.

Teilnehmer mit leichter und mittelschwerer HI

• Mit Ausnahme der HI, Anamnese oder Vorliegen einer klinisch signifikanten medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung oder Krankheit oder einer jeden Erkrankung, die die Studienergebnisse verfälschen könnte oder ein zusätzliches Risiko für den Teilnehmer durch die Studienteilnahme darstellt.
• Anamnese schwerer Komplikationen der Lebererkrankung innerhalb der 3 Monate vor dem Screening.
• Primär biliäre Cholangitis oder Gallengangsobstruktion beim Screening.
• Schwankende oder sich schnell verschlechternde Leberfunktion vom Screening bis vor der Dosierung.
• Anamnese einer Leber- oder anderer solider Organtransplantation.
• Benötigt Parazentese häufiger als 2 Mal pro Monat.
• Transjugulärer intrahepatischer portosystemischer Shunt und/oder hat innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening eine portokavale Shunt-Operation durchgeführt.
• Erhielt antivirale und/oder immunmodulatorische Therapie für eine aktive Hepatitis-Infektion innerhalb von 90 Tagen vor der Dosierung.
• Diabetische Teilnehmer mit HbA1c > 8,5 % beim Screening.
• Positiv für HBsAg oder HBcAb und hat beim Screening eine positive Hepatitis-B-Virus-DNA.
• Positiv für HCV und hat beim Screening eine nachweisbare HCV-Viruslast.

Teilnehmer mit normaler Leberfunktion

• Anamnese oder Vorliegen einer klinisch signifikanten medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung oder Krankheit oder einer jeden Erkrankung, die die Studienergebnisse verfälschen könnte oder ein zusätzliches Risiko für den Teilnehmer durch die Studienteilnahme darstellt.
• Alkoholkonsum > 14 Getränke pro Woche für Männer (7 für Frauen) innerhalb von 45 Tagen vor dem Screening.
• Positives Ergebnis für HBsAg oder HCV beim Screening.