En undersøgelse for at evaluere EDG-7500 hos voksne med leversvigt

Inklusionskriterier:

Alle deltagere

• Voksen, mand eller kvinde, ≥ 18 år.
• Kvindelige og mandlige deltagere skal følge protokol-specifik præventionsvejledning.
• Kontinuerlig ikke-ryger eller moderat ryger (≤ 10 cigaretter om dagen eller tilsvarende) i mindst 3 måneder før dosering.
• BMI ≥ 18,0 og ≤ 40,0 kg/m² ved screening.
• eGFR >60 mL/min beregnet ved hjælp af 2021 CKD-EPI kreatininligningen.

Deltagere med mild og moderat leverskade (HI)

• Med undtagelse af HI, er i generelt god sundhed til studiet, herunder følgende:

  • Pulsfrekvens er ≥ 40 bpm og ≤ 110 bpm ved screening.
  • QTcF-interval er ≤ 500 msek og har EKG-resultater anset for normale eller ikke klinisk signifikante.

• Har nedsat leverfunktion som defineret af Child-Pugh-klassifikationen for sværhedsgrad af leversygdom og har en Child-Pugh-score i overensstemmelse med en af følgende HI-kohorter ved screening:

  • Mild HI (Klasse A): Child-Pugh-score på 5 til 6 inklusive.
  • Moderat HI (Klasse B): Child-Pugh-score på 7 til 9 inklusive.
• Har en diagnose på kronisk (> 6 måneder), stabil (ingen akutte sygdomsperioder inden for de foregående 2 måneder på grund af forringelse i leverfunktionen) leverinsufficiens.

Deltagere med normal leverfunktion:

-Medicinsk sunde, herunder følgende:

• Blodtryk er ≥ 90/40 mmHg og ≤ 150/95 mmHg.
• Pulsfrekvens er ≥ 40 bpm og ≤ 100 bpm.
• QTcF-interval er ≤ 470 msek og har EKG-resultater anset for normale eller ikke klinisk signifikante.
• Leverfunktionstest inklusive ALT ≤ ULN, AST ≤ ULN og totalt bilirubin ≤1,5x ULN.

Eksklusionskriterier:

Alle deltagere

• Historie eller tilstedeværelse af alkohol- eller stofmisbrug inden for det seneste år før dosering.
• Kvindelig deltager med en positiv graviditetstest ved screeningsbesøget eller ved indtjekning eller som ammer eller giver modermælk.
• Positive urin- eller åndealkoholresultater ved screening eller indtjekning. Ikke i stand til at undvære eller forudser brug af nogen lægemidler.
• Positive resultater for HIV ved screening.
• Bloddonation eller betydeligt blodtab inden for 56 dage før dosering.
• Plasmadonation inden for 7 dage før dosering.
• Deltagelse i et andet klinisk studie inden for 30 dage eller inden for 5 halveringstider (hvis kendt), før dosering.

Deltagere med mild og moderat HI

• Med undtagelse af HI, historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikant medicinsk eller psykisk tilstand eller sygdom, eller enhver sygdom, der kan forvirre studieresultaterne eller udgør en yderligere risiko for deltageren ved deres deltagelse i studiet.
• Historie med alvorlige komplikationer af leversygdom inden for de foregående 3 måneder af screening.
• Primær biliær kolangitis eller galdeobstruktion ved screening.
• Svingende eller hurtigt forværret leverfunktion fra screening til før dosering.
• Historie med levertransplantation eller anden organ transplantation.
• Kræver paracentese oftere end 2 gange om måneden.
• Transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt og/eller har gennemgået portacaval shunt inden for 90 dage før screening.
• Har modtaget antiviral og/eller immunmodulerende terapi for aktiv hepatitisinfektion inden for 90 dage før dosering.
• Diabetiske deltagere med HbA1c > 8,5% ved screening.
• Positiv for HBsAg eller HBcAb og har positiv hepatitis B-virus DNA ved screening.
• Positiv for HCV og har en påviselig HCV viral load ved screening.

Deltagere med normal leverfunktion

• Historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikant medicinsk eller psykisk tilstand eller sygdom, eller enhver sygdom, der kan forvirre studieresultaterne eller udgør en yderligere risiko for deltageren ved deres deltagelse i studiet.
• Alkoholindtag > 14 drinks om ugen for mænd (7 for kvinder) inden for 45 dage af screening.
• Positivt resultat for HBsAg eller HCV ved screening.