Badanie oceniające lek EDG-7500 u dorosłych z zaburzeniami czynności wątroby

Kryteria włączenia:

Wszyscy uczestnicy

• Osoba dorosła, mężczyzna lub kobieta, w wieku ≥ 18 lat.
• Uczestniczki i uczestnicy muszą przestrzegać wytycznych dotyczących antykoncepcji określonych w protokole.
• Osoba niepaląca lub paląca umiarkowanie (≤ 10 papierosów dziennie lub odpowiednik) przez co najmniej 3 miesiące przed podaniem dawki.
• BMI ≥ 18,0 i ≤ 40,0 kg/m² podczas badania przesiewowego.
• eGFR >60 ml/min obliczone za pomocą równania CKD-EPI dla kreatyniny z 2021 roku.

Uczestnicy z łagodną i umiarkowaną niewydolnością wątroby (HI)

• Z wyjątkiem HI, jest w ogólnie dobrym stanie zdrowia do udziału w badaniu, w tym:

  • Częstość tętna wynosi ≥ 40 uderzeń/min i ≤ 110 uderzeń/min podczas badania przesiewowego.
  • Odstęp QTcF wynosi ≤ 500 ms i ma wyniki EKG uznane za prawidłowe lub nieistotne klinicznie.

• Ma upośledzoną czynność wątroby zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh dla ciężkości choroby wątroby i ma wynik Child-Pugh zgodny z jedną z następujących kohort HI podczas badania przesiewowego:

  • Łagodna HI (klasa A): wynik Child-Pugh od 5 do 6 włącznie.
  • Umiarkowana HI (klasa B): wynik Child-Pugh od 7 do 9 włącznie.
• Ma rozpoznanie przewlekłej (> 6 miesięcy), stabilnej (brak ostrych epizodów choroby w ciągu ostatnich 2 miesięcy z powodu pogorszenia czynności wątroby) niewydolności wątroby.

Uczestnicy z prawidłową czynnością wątroby:

-Zdrowy medycznie, w tym:

• Ciśnienie krwi wynosi ≥ 90/40 mmHg i ≤ 150/95 mmHg.
• Częstość tętna wynosi ≥ 40 uderzeń/min i ≤ 100 uderzeń/min.
• Odstęp QTcF wynosi ≤ 470 ms i ma wyniki EKG uznane za prawidłowe lub nieistotne klinicznie.
• Testy czynności wątroby, w tym ALT ≤ GGN, AST ≤ GGN i całkowita bilirubina ≤1,5x GGN.

Kryteria wykluczenia:

Wszyscy uczestnicy

• Wywiad lub obecność nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatniego roku przed podaniem dawki.
• Uczestniczka z pozytywnym testem ciążowym podczas wizyty przesiewowej lub przy przyjęciu lub która karmi piersią.
• Pozytywne wyniki badania moczu lub oddechu na obecność alkoholu podczas badania przesiewowego lub przy przyjęciu. Niezdolność do powstrzymania się lub przewidywane użycie jakichkolwiek leków.
• Pozytywne wyniki na HIV podczas badania przesiewowego.
• Oddanie krwi lub znaczna utrata krwi w ciągu 56 dni przed podaniem dawki.
• Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed podaniem dawki.
• Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni lub w ciągu 5 okresów półtrwania (jeśli znane) przed podaniem dawki.

Uczestnicy z łagodną i umiarkowaną HI

• Z wyjątkiem HI, wywiad lub obecność klinicznie istotnego stanu lub choroby medycznej lub psychiatrycznej, lub jakiejkolwiek choroby, która może zafałszować wyniki badania lub stanowi dodatkowe ryzyko dla uczestnika z powodu jego udziału w badaniu.
• Wywiad ciężkich powikłań choroby wątroby w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe.
• Pierwotna żółciowa marskość wątroby lub niedrożność dróg żółciowych podczas badania przesiewowego.
• Wahająca się lub szybko pogarszająca się czynność wątroby od badania przesiewowego do przed podaniem dawki.
• Wywiad przeszczepu wątroby lub innego narządu stałego.
• Wymaga paracentezy częściej niż 2 razy w miesiącu.
• Przezskórne wewnątrzwątrobowe zespolenie wrotno-systemowe i/lub przeszło zespolenie wrotno-żylne w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym.
• Otrzymywał leczenie przeciwwirusowe i/lub immunomodulujące z powodu aktywnego zakażenia wirusowego zapalenia wątroby w ciągu 90 dni przed podaniem dawki.
• Uczestnicy z cukrzycą z HbA1c > 8,5% podczas badania przesiewowego.
• Pozytywny wynik na HBsAg lub HBcAb i ma wykrywalne DNA wirusa zapalenia wątroby typu B podczas badania przesiewowego.
• Pozytywny wynik na HCV i ma wykrywalne miano wirusa HCV podczas badania przesiewowego.

Uczestnicy z prawidłową czynnością wątroby

• Wywiad lub obecność klinicznie istotnego stanu lub choroby medycznej lub psychiatrycznej, lub jakiejkolwiek choroby, która może zafałszować wyniki badania lub stanowi dodatkowe ryzyko dla uczestnika z powodu jego udziału w badaniu.
• Spożycie alkoholu > 14 drinków tygodniowo dla mężczyzn (7 dla kobiet) w ciągu 45 dni przed badaniem przesiewowym.
• Pozytywny wynik na HBsAg lub HCV podczas badania przesiewowego.