Egy tanulmány a EDG-7500 értékelésére májkárosodással rendelkező felnőtteknél

Bevonási kritériumok:

Minden résztvevő

• Felnőtt, férfi vagy nő, ≥ 18 éves.
• A női és férfi résztvevőknek be kell tartaniuk a protokollban meghatározott fogamzásgátlási útmutatást.
• Folyamatos nemdohányos vagy mérsékelt dohányos (≤ 10 cigaretta naponta vagy egyenértékű) legalább 3 hónapig a dózis beadása előtt.
• BMI ≥ 18,0 és ≤ 40,0 kg/m² a szűréskor.
• eGFR >60 ml/perc, számítva a 2021-es CKD-EPI kreatinin egyenlet alapján.

Enyhén és mérsékelten májkárosodott (HI) résztvevők

• A májkárosodást kivéve általában jó egészségi állapotban van a vizsgálati részvételhez, beleértve a következőket:

  • A pulzusszám ≥ 40 ütés/perc és ≤ 110 ütés/perc a szűréskor.
  • A QTcF intervallum ≤ 500 msec, és az EKG leleteket normálisnak vagy klinikailag nem jelentősnek tekintik.

• Májkárosodást szenved, amit a Child-Pugh osztályozás határoz meg a májbetegség súlyossága szerint, és a Child-Pugh pontszáma a szűréskor a következő HI csoportok valamelyikébe tartozik:

  • Enyhe HI (A osztály): Child-Pugh pontszám 5–6, beleértve.
  • Mérsékelt HI (B osztály): Child-Pugh pontszám 7–9, beleértve.
• Krónikus (> 6 hónapos), stabil (nincs akut betegséges epizód a májműködés romlása miatt az előző 2 hónapban) májelégtelenség diagnózisa van.

Normális májműködésű résztvevők:

-Orvosilag egészséges, beleértve a következőket:

• A vérnyomás ≥ 90/40 Hgmm és ≤ 150/95 Hgmm.
• A pulzusszám ≥ 40 ütés/perc és ≤ 100 ütés/perc.
• A QTcF intervallum ≤ 470 msec, és az EKG leleteket normálisnak vagy klinikailag nem jelentősnek tekintik.
• A májfunkciós teszt, beleértve az ALT ≤ ULN, AST ≤ ULN és a teljes bilirubin ≤1,5x ULN.

Kizárási kritériumok:

Minden résztvevő

• Alkohol- vagy drogfüggőség anamnézise vagy jelenléte a dózis beadása előtti 1 évben.
• Női résztvevő, akinek pozitív a terhességi tesztje a szűrési látogatáskor vagy a bejelentkezéskor, vagy aki szoptat vagy szoptat.
• Pozitív vizelet- vagy leheletalkohol eredmény a szűréskor vagy a bejelentkezéskor. Nem tudja elkerülni vagy előrejelzi bármilyen gyógyszer használatát.
• Pozitív HIV eredmény a szűréskor.
• Vér adományozása vagy jelentős vérveszteség a dózis beadása előtti 56 napon belül.
• Plazma adományozás a dózis beadása előtti 7 napon belül.
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban a dózis beadása előtti 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül (ha ismert).

Enyhén és mérsékelten HI-s résztvevők

• A májkárosodást kivéve, klinikailag jelentős orvosi vagy pszichiátriai állapot vagy betegség anamnézise vagy jelenléte, vagy bármilyen betegség, amely összezavarhatja a vizsgálat eredményeit vagy további kockázatot jelent a résztvevőre a vizsgálatban való részvételük miatt.
• Súlyos májbetegség szövődményeinek anamnézise a szűrés előtti 3 hónapban.
• Primér biliaris cholangitis vagy epeúti elzáródás a szűréskor.
• Ingadozó vagy gyorsan romló májműködés a szűréstől a dózis beadása előttig.
• Máj- vagy más szervátültetés anamnézise.
• Gyakrabban igényel paracentézist, mint havonta 2 alkalommal.
• Transzjuguláris intrahepaticus portosystemicus shunt és/vagy portacaval shunt műtéten esett át a szűrés előtti 90 napon belül.
• Antivirális és/vagy immunmoduláló terápiát kapott aktív hepatitis fertőzésre a dózis beadása előtti 90 napon belül.
• Diabéteszes résztvevők, akiknél a HbA1c > 8,5% a szűréskor.
• Pozitív HBsAg vagy HBcAb és pozitív hepatitis B vírus DNS a szűréskor.
• Pozitív HCV és észlelhető HCV vírusterhelés a szűréskor.

Normális májműködésű résztvevők

• Klinikailag jelentős orvosi vagy pszichiátriai állapot vagy betegség anamnézise vagy jelenléte, vagy bármilyen betegség, amely összezavarhatja a vizsgálat eredményeit vagy további kockázatot jelent a résztvevőre a vizsgálatban való részvételük miatt.
• Alkoholfogyasztás > 14 ital hetente férfiaknál (7 nőknél) a szűrés előtti 45 napon belül.
• Pozitív eredmény HBsAg vagy HCV-re a szűréskor.